グルココルチコイド作用発現におけるプロテインキナ-ゼCの役割

蛋白激酶 C 在糖皮质激素作用表达中的作用

• 批准号: 01570136
• 负责人: 木戸 博
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570136/
• 关键词: グルココルチコイドホルモン; レセプタ-; プロテインキナ-ゼC; スフィンゴシン; H-7; 熱ショック蛋白HSP-90

我々はこれまでに、グルココルチコイド(GC)ホルモン作用がプロテインキナ-ゼCのインヒビタ-のH-7で完全に抑制され、逆にジアシ-ルグリセリド、ホルボ-ルユステルなどのプロテインキナ-ゼCり活性化物質群によりGC作用が著明に増幅されることを明らかにしてきた。本年度の研究により、生体内における生理的プロテインキナ-ゼCの特異的インヒビタ-と考えられているスフィンゴシンによってもGC作用が著明に抑制されることが明らかとなった。しかもスフィンゴシンの抑制効果は1〜10μMの濃度の範囲で、濃度依存性にGC作用を抑制し、細胞内でのGC作用の発現調節に関与していることが推定された。このように、生理的にはジアシ-ルグリセリドやスフィンゴシンによってそれぞれGC作用の増幅と抑制が細胞レベルで調節されている可能性が明らかとなった。さらにH-7やスフィンゴシンは、初代肝細胞培養系、肝切片組織培養系においてCytosol画分でのGCレセプタ-の活性化を抑制し、その結果GCレセプタ-は熱ショック蛋白のHSPー90と複合体を作ったままCytosol画分に不活性型として留まり、核への移行が抑制されることを明らかにしてきた。以上の結果を基にして、現在プロテインキナ-ゼCがGCレセプタ-やHSP+90を含む、いかなる蛋白のリン酸化を促進しその結果GCホルモン作用を増幅し、逆にH-7やスフィンゴシン等のプロテインキナ-ゼCの活性抑制剤がどのようにGC作用の発現を抑制するか、その作用機序を追求している。

The H-7 of the active substance group is completely suppressed, and the reverse phase is completely suppressed. This year's research shows that the physiological changes in the body and the specific changes in the body are obvious. The inhibitory effect of GC was estimated to be dependent on the concentration range of 1 ~ 10μM, the inhibition of GC action, and the regulation of GC action in cells. The possibility of increasing the amplitude of GC action and inhibiting cell cycle regulation is also discussed. The results showed that HSP 90 complex of GC protein in Cytosol fractions was inhibited in primary hepatocyte culture system and liver slice tissue culture system, and the inhibition of Cytosol protein migration was inhibited in primary hepatocyte culture system and liver slice tissue culture system. The above results are based on the following: (1) the presence of HSP+90 in GC,(2) the promotion of protein acidification,(3) the increase in the amplitude of GC action,(4) the inhibition of HSP +90 activity,(5) the pursuit of the mechanism of GC action.

项目成果

H.Kido: "Inhibition by 1-(5-isoquinolinesulfonyl)-2-methyl-piperazine,an inhibitor of protein kinase C,of enzyme induction by glucocorticoid and of nuclear translocation of glucocorticoid-receptor eomplexes" Biochem.Biophys.Res.Commun.144. 152-159 (1987)

H.Kido：“1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪（一种蛋白激酶 C 抑制剂）对糖皮质激素诱导的酶和糖皮质激素受体复合物核转位的抑制作用”Biochem.Biophys.Res.Commun

H.Kido: "Epidermal growth factor as a new regulator of induction by glucocorticoid" FEBS Lett.233. 223-226 (1987)

H.Kido：“表皮生长因子作为糖皮质激素诱导的新调节剂”FEBS Lett.233。

N.Katunuma: "Studies on biomodulators of glucocorticoid action:Amplifiers and suppressors of glucocorticoid action" Advances in Enzyme Regulation. 27. 277-286 (1988)

N.Katunuma：“糖皮质激素作用生物调节剂的研究：糖皮质激素作用的放大器和抑制剂”酶调节进展。

H.Kido: "Tumor-promoting phorbol ester amplifies the inductions of tyrosine aminotransferase and ornithine decarboxylase by glucocorticoid" Biochemistry. 26. 2349-2353 (1987)

H.Kido：“促进肿瘤的佛波酯通过糖皮质激素放大酪氨酸转氨酶和鸟氨酸脱羧酶的诱导”生物化学。

木戸博: "腸内フロ-ラと生体ホメオスタシス" 学会出版センタ-, 22 (1989)

Hiroshi Kido：《肠道菌群与生物稳态》学会出版中心，22（1989）