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グルココルチコイド作用発現におけるプロテインキナ-ゼCの役割

グルココルチコイド作用発現におけるプロテインキナ-ゼCの役割
蛋白激酶 C 在糖皮质激素作用表达中的作用
批准号:
01570136
负责人:
木戸 博
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份:
1989
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1989 至 --

项目摘要

项目成果

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我々はこれまでに、グルココルチコイド(GC)ホルモン作用がプロテインキナ-ゼCのインヒビタ-のH-7で完全に抑制され、逆にジアシ-ルグリセリド、ホルボ-ルユステルなどのプロテインキナ-ゼCり活性化物質群によりGC作用が著明に増幅されることを明らかにしてきた。本年度の研究により、生体内における生理的プロテインキナ-ゼCの特異的インヒビタ-と考えられているスフィンゴシンによってもGC作用が著明に抑制されることが明らかとなった。しかもスフィンゴシンの抑制効果は1〜10μMの濃度の範囲で、濃度依存性にGC作用を抑制し、細胞内でのGC作用の発現調節に関与していることが推定された。このように、生理的にはジアシ-ルグリセリドやスフィンゴシンによってそれぞれGC作用の増幅と抑制が細胞レベルで調節されている可能性が明らかとなった。さらにH-7やスフィンゴシンは、初代肝細胞培養系、肝切片組織培養系においてCytosol画分でのGCレセプタ-の活性化を抑制し、その結果GCレセプタ-は熱ショック蛋白のHSPー90と複合体を作ったままCytosol画分に不活性型として留まり、核への移行が抑制されることを明らかにしてきた。以上の結果を基にして、現在プロテインキナ-ゼCがGCレセプタ-やHSP+90を含む、いかなる蛋白のリン酸化を促進しその結果GCホルモン作用を増幅し、逆にH-7やスフィンゴシン等のプロテインキナ-ゼCの活性抑制剤がどのようにGC作用の発現を抑制するか、その作用機序を追求している。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Kido: "Inhibition by 1-(5-isoquinolinesulfonyl)-2-methyl-piperazine,an inhibitor of protein kinase C,of enzyme induction by glucocorticoid and of nuclear translocation of glucocorticoid-receptor eomplexes" Biochem.Biophys.Res.Commun.144. 152-159 (1987)
H.Kido:“1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪(一种蛋白激酶 C 抑制剂)对糖皮质激素诱导的酶和糖皮质激素受体复合物核转位的抑制作用”Biochem.Biophys.Res.Commun
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H.Kido: "Epidermal growth factor as a new regulator of induction by glucocorticoid" FEBS Lett.233. 223-226 (1987)
H.Kido:“表皮生长因子作为糖皮质激素诱导的新调节剂”FEBS Lett.233。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
N.Katunuma: "Studies on biomodulators of glucocorticoid action:Amplifiers and suppressors of glucocorticoid action" Advances in Enzyme Regulation. 27. 277-286 (1988)
N.Katunuma:“糖皮质激素作用生物调节剂的研究:糖皮质激素作用的放大器和抑制剂”酶调节进展。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H.Kido: "Tumor-promoting phorbol ester amplifies the inductions of tyrosine aminotransferase and ornithine decarboxylase by glucocorticoid" Biochemistry. 26. 2349-2353 (1987)
H.Kido:“促进肿瘤的佛波酯通过糖皮质激素放大酪氨酸转氨酶和鸟氨酸脱羧酶的诱导”生物化学。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
7
    乳幼児食物アレルギーの診断と予防を可能にする臍帯血高感度診断デバイスの開発研究
    • 批准号:
      21659245
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.92万
    • 财政年份:
      2009
    • 负责人:
      木戸 博
    • 依托单位:
    食物アレルギーを血液と唾液から総合的に診断する新規ハイスループットデバイスの開発
    • 批准号:
      19659253
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      木戸 博
    • 依托单位:
    ハイスループット食物アレルゲンエピトープ解析ダイヤモンドコーティングチップの開発
    • 批准号:
      18659293
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      木戸 博
    • 依托单位:
    マトリックスメタロプロテアーゼ前駆体の主要な生体内プロセシング酵素・ミニプラスミンの発見と癌転移
    • 批准号:
      00F00216
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $0.96万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      木戸 博
    • 依托单位:
    海外基金