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がん細胞、免疫細胞の血管外浸潤に際して観察される内皮細胞間隙列の分子機序の解析

がん細胞、免疫細胞の血管外浸潤に際して観察される内皮細胞間隙列の分子機序の解析
癌细胞和免疫细胞血管外侵袭过程中观察到的内皮间质细胞的分子机制分析
批准号：
06770252
负责人：
反町 典子
金额：
$0.58万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770252/
关键词：
がん細胞転移接着分子モデル浸潤実験系細胞内情報伝達

项目摘要

项目成果

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本研究では、ヒトプレBリンパ腫Nalm-6とマウス培養血管内皮細胞株KOP2.16を用いたin vitroモデル浸潤実験系を定量化し、がん細胞の血管外浸潤に関与する細胞内情報伝達経路の同定、さらには情報伝達に関与する接着分子を同定することを試み、以下のような成果を得た。(1)細胞内情報伝達系を阻害する種々の薬剤の、Nalm-6の血管外浸潤に与える影響を検討した結果、Nalm-6側をミオシン軽鎖キナーゼ/PI3キナーゼの阻害剤であるwortmannin、低分子量Gタンパク質阻害剤であるrho、3量体Gタンパク質阻害剤であるPTX、チロシンキナーゼ阻害剤であるherbimycin Aで処理した場合にNalm-6の血管外浸潤が高率に抑制されることを明らかにした。(2)血管内皮細胞側を種々の阻害剤で処理した場合、wortmanninでNalm-6の血管外浸潤が阻害されることを示し、がん細胞の血管外浸潤にはがん細胞の運動性のみならず、血管内皮細胞側の細胞骨格も重要であること、血管内皮細胞はがん細胞からシグナルを受け取ることによって積極的にがん細胞の血管外浸潤を調節していることを示唆した。(3)Nalm-6のKOP2.16細胞への接着は上記阻害剤ではいずれも阻害されないことを示し、細胞接着と浸潤は異なる情報伝達系で調節されていることを示唆した。(4)Nalm-6のKOP2.16細胞下面へのもぐり込みが、α4、α5、β1インテグリンそれぞれに対する抗体で阻害されることを示し、インテグリンVLA-4およびVLA-5がもぐり込みを司る接着分子であることを明らかにした。もぐり込みの抑制が認められた阻害剤および抗体について、実際にin vivoで転移抑制効果があるかどうか、現在検討中である。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
N.Toyama-Sorimachi et al.: "Analysis of intracellular signaling in transendothelial migration of tumor cells." J.Cell.Biochem.18C. 247 (1994)
N.Toyama-Sorimachi 等人：“肿瘤细胞跨内皮迁移中的细胞内信号传导分析”。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Toyama-Sorimachi et al.: "A sulfated proteoglycan as a novel ligand for CD44." J.Dermatol.21. 795-801 (1994)
N.Toyama-Sorimachi 等人：“一种硫酸化蛋白聚糖作为 CD44 的新型配体。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Yoshida et al.: "A crucial effect of ligand clustering on the inhibition of binding by L-selectin in intercellular adhesion." Biochem.Biophys.Res.Comm.204. 969-974 (1994)
Y.Yoshida 等人：“配体聚集对抑制细胞间粘附中 L-选择素结合的关键作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Toyama-Sorimachi et al.: "A novel ligand for CD44 is serglycin,a hematopoietic cell lineage specific proteoglycan-possible involvement in lymphoid cell adherence and activation." J.Biol.Chem.in press (1995)
N.Toyama-Sorimachi 等人：“CD44 的一种新型配体是丝甘氨酸，它是一种造血细胞谱系特异性蛋白聚糖，可能参与淋巴细胞粘附和激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Development of a novel utilization method of immune system for the treatment of fibrosis
  • 批准号：
    22K18379
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $12.48万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    反町 典子
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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