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がん細胞、免疫細胞の血管外浸潤に際して観察される内皮細胞間隙列の分子機序の解析

癌细胞和免疫细胞血管外侵袭过程中观察到的内皮间质细胞的分子机制分析

基本信息

批准号：
06770252
负责人：
反町典子
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770252/
关键词：
がん細胞転移接着分子モデル浸潤実験系細胞内情報伝達

项目摘要

本研究では、ヒトプレBリンパ腫Nalm-6とマウス培養血管内皮細胞株KOP2.16を用いたin vitroモデル浸潤実験系を定量化し、がん細胞の血管外浸潤に関与する細胞内情報伝達経路の同定、さらには情報伝達に関与する接着分子を同定することを試み、以下のような成果を得た。(1)細胞内情報伝達系を阻害する種々の薬剤の、Nalm-6の血管外浸潤に与える影響を検討した結果、Nalm-6側をミオシン軽鎖キナーゼ/PI3キナーゼの阻害剤であるwortmannin、低分子量Gタンパク質阻害剤であるrho、3量体Gタンパク質阻害剤であるPTX、チロシンキナーゼ阻害剤であるherbimycin Aで処理した場合にNalm-6の血管外浸潤が高率に抑制されることを明らかにした。(2)血管内皮細胞側を種々の阻害剤で処理した場合、wortmanninでNalm-6の血管外浸潤が阻害されることを示し、がん細胞の血管外浸潤にはがん細胞の運動性のみならず、血管内皮細胞側の細胞骨格も重要であること、血管内皮細胞はがん細胞からシグナルを受け取ることによって積極的にがん細胞の血管外浸潤を調節していることを示唆した。(3)Nalm-6のKOP2.16細胞への接着は上記阻害剤ではいずれも阻害されないことを示し、細胞接着と浸潤は異なる情報伝達系で調節されていることを示唆した。(4)Nalm-6のKOP2.16細胞下面へのもぐり込みが、α4、α5、β1インテグリンそれぞれに対する抗体で阻害されることを示し、インテグリンVLA-4およびVLA-5がもぐり込みを司る接着分子であることを明らかにした。もぐり込みの抑制が認められた阻害剤および抗体について、実際にin vivoで転移抑制効果があるかどうか、現在検討中である。

In this study, the vascular endothelial cell line KOP2.16 was cultured using Nalm-6 and Nalm-6. Quantification of extravascular infiltration in vitro and the relationship between extravascular infiltration of human cells and intracellular informationの同determination, さらにはinformation 伝达にSeki and するthen the molecule を同定することをtestみ, the following のような results are obtained. (1) The intracellular intelligence system blocks the extravascular infiltration of Nalm-6 and Nalm-6 Influences the results of を検検した, Nalm-6 side をミオシン軽 lock キナーゼ/PI3 キナーゼの blockage剤であるwortmannin, low molecular weight Gタンパク mass barrier 鉤であるrho, 3-volume G Herbimycin A high rate of extravascular infiltration of Nalm-6 can be suppressed in cases of treatment. (2) When vascular endothelial cells are treated with inhibitory agents, wortmannin and Nalm- 6. Extravascular infiltration and hindrance, extravascular infiltration of cells and motility of cells.ならず, vascular endothelial cell side of the cell skeleton is important であること, vascular endothelial cell はがん cell からシグナThe active にがん cells' extravascular infiltration is regulated by the active にがん cells. (3) Nalm-6's KOP2.16 cells are blocked by the above mentioned blocking method.ないこといることをshows した(4)Nalm-6のKOP2.16 cell-underlying antibody, α4, α5, β1 antibody Blocking されることをshowし、インテグリンVLA-4およびVLA -5がもぐり込みを丝るThen the molecular であることを明らかにした.もぐり込みの inhibiting がcognition められたblocking およびantibody について、実记にin The effect of suppressing the movement of vivo has been suppressed, and now it has been suppressed.