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Rb蛋白の生体における機能の解明

Rb蛋白の生体における機能の解明
阐明活体中 Rb 蛋白的功能
批准号:
10151205
负责人:
三浦 直行
金额:
$1.73万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --

项目摘要

项目成果

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(1) 抗Fas抗体やTNFαを投与すると、マウス肝細胞にアポトーシスが誘導され、劇症肝炎が発生する。この方法をコントロールマウス、Rbトランスジェニックマウスに処置して、生体におけるRb蛋白のアポトーシスに対する効果を検討した。コントロールマウスでは、血清GOT,GPT値の著明な上昇、組織学的には出血、肝細胞変性が認められた。Rbトランスジーンコピー数の多いA系統マウスでは、血清GOT,GPT値はほとんど上昇せず、また組織学的にも出血、肝細胞変性も認められなかった。一方、Rbトランスジーンコピー数の少ないB系統マウスでは、血清GOT,GPT値は中程度に上昇し、組織学的には出血は認めないが、肝細胞のアポトーシス像がある程度観察された。(2) 化学発癌にはRbトランスジェニックマウス雌とC3H雄のF1(遺伝的背景:B6C3F1)を用いる。F1の内、ヒトRbトランスジーンを持たないマウスをコントロール、トランスジーンを持つマウスを実験とする。肝臓化学発癌プロトコールは以下のようにする。まず、生後6週齢のマウスにジエチルニトロソアミン(DEN)を腹腔内投与し、1週後からフェノバルビタール含有水を30週以上継続飲水させる。ほとんんどのコントロールマウス肝臓では結節性病変が多数検出され、数匹のマウスの肝臓に肝細胞癌が出現した。A系統、B系統マウスとも肝細胞癌は出現せず、また結節性病変も著明に抑制されていた。以上の結果から、Rb蛋白はアポトーシス抑制、発癌抑制に作用していることか示唆された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Schilsky,M.L.: "Copper resistant human hepatoma mutant cell lines without metallothioneion induction overexpress ATP7B." Hepatology. 28. 1347-1356 (1998)
Schilsky, M.L.:“没有金属硫离子诱导的铜抗性人肝癌突变细胞系过度表达 ATP7B。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Miura,N.: "Mouse forkhead(winged helix)gene LUN encode a transactivator that acts in the lung." Genomics. 50. 346-356 (1998)
Miura,N.:“小鼠叉头(翼螺旋)基因 LUN 编码一种在肺部起作用的反式激活因子。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Kobayashi,S.: "Detection od DNA fragmentation in human breast cancer tissue by an antibody specific to single-stranded DNA." Breast Cancer. 5. 47-52 (1998)
Kobayashi,S.:“通过单链 DNA 特异性抗体检测人类乳腺癌组织中的 od DNA 片段。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Kawarada,Y.: "Antibody against single-stranded DNA useful for detecting apoptotic cells recognizes hexadeoxynucleotides with various base sequences." J.Biochem.123. 492-498 (1998)
Kawarada,Y.:“可用于检测凋亡细胞的单链 DNA 抗体可识别具有各种碱基序列的六脱氧核苷酸。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎マウスの作製と肝細胞癌研究への応用
    • 批准号:
      26670600
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.33万
    • 财政年份:
      2014
    • 负责人:
      三浦 直行
    • 依托单位:
    C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明
    • 批准号:
      20012023
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $6.78万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      三浦 直行
    • 依托单位:
    分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
    • 批准号:
      17659407
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      三浦 直行
    • 依托单位:
    会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明
    • 批准号:
      17022018
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $1.66万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      三浦 直行
    • 依托单位:
    海外基金