大動脈弓血管形成におけるフォークヘッドドメイン遺伝子MFH-1の役割について

叉头结构域基因MFH-1在主动脉弓血管生成中的作用

• 批准号: 09281201
• 负责人: 三浦 直行
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281201/
• 关键词: フォークヘッド遺伝子; MFH-1; 大動脈弓離断; エンドセリン-1; 発生; リモデリング; 神経堤; ノックアウトマウス

MFH-1遺伝子ノックアウトマウスは大動脈弓離断の症状を呈する。これが胎生期のいつどのようにおこっているかを詳しく解析したところ、胎生期11.5日では正常と同じく左第4鰓弓動脈は形成されているが、胎生期12.5日には左第4鰓弓動脈にあたる部分が消失することが明らかになった。このことから、MFH-1遺伝子は鰓弓動脈の初期形成には必要ないが、その後の大動脈リモデリングにおける大動脈弓への増殖、変換に必須であることが判明した。組換えヒトMFH-1蛋白を用いてマウスに免疫してモノクロナル抗ヒトMFH-1抗体を得るのに成功した。この抗体を用いて、ヒト大動脈内皮細胞と大動脈平滑筋細胞を検索したところ、いずれにもMFH-1蛋白が発現していることが判明した。また、組換えマウスMFH-1蛋白を用いてラットに免疫してモノクロナル抗マウスMFH-1抗体を作製しつつある。さらに、MFH-1ヌルマウスにおけるエンドセリン-1遺伝子の発現をin situハイブリ法で検討した結果、正常と差がないことが明らかになった。このことから、MFH-1遺伝子がエンドセリン-1遺伝子の上流にあることは否定的であり、むしろエンドセリン-1遺伝子の下流にあるかまたはMFH-1遺伝子、エンドセリン-1遺伝子がパラレルに大動脈血管の形成維持に関与していることが示唆された。

MFH-1 gene can cause symptoms of arterial disconnection. The fetal period is 11.5 days and the left 4th branchial arch artery is formed. The fetal period is 12.5 days and the left 4th branchial arch artery is partially disappeared. The MFH-1 gene was identified as essential for the early formation of the aortic arch and for the subsequent development of the aortic arch The recombinant MFH-1 protein was successfully used to immunize against MFH-1. The expression of MFH-1 protein was detected in endothelial cells and smooth muscle cells of the aorta by using antibodies. The expression of MFH-1 protein was detected by immunizing with anti-MFH-1 antibody. In addition, MFH-1 can be used to detect the occurrence of the virus in situ. The MFH-1 gene is related to the formation and maintenance of arterial blood vessels in the upper reaches of the MFH-1 gene.

项目成果

三浦直行: "ノックアウトマウス・データブック" 中山書店, 564 (1997)

三浦直之：《Knockout Mouse Data Book》中山书店，564（1997）

Iida,K.: "Essential roles of the winged helix transcription factor MFH-1 in aortic arch patterning and skeletogenesis." Development. 124. 4627-4638 (1997)

Iida,K.：“翼状螺旋转录因子 MFH-1 在主动脉弓模式和骨骼发生中的重要作用。”

Terada, K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in LEC rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J.Biol.Chem.273. 1815-1820 (1998)

Terada, K.：“输注携带 WND cDNA 的重组腺病毒后，LEC 大鼠恢复全铜蓝蛋白合成。”

Yang, X-L.: "Two forms of Wilson disease proteins produced by alternative splicing are localized in distinct cellular compartments." Biochem. J.326. 897-902 (1997)

Yang, X-L.：“通过选择性剪接产生的两种形式的威尔逊病蛋白位于不同的细胞区室中。”

Miura,N.: "Mouse forkhead (winged helix) gene LUN encode a transactivator that acts in the lung." Genomics. (in press).

Miura,N.：“小鼠叉头（翼螺旋）基因 LUN 编码一种在肺部发挥作用的反式激活因子。”