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レチノイド関連核内受容体の化学制御剤の創製

类维生素A相关核受体化学调节剂的创建

基本信息

批准号：
02F00394
负责人：
影近弘之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝子発現に関わる因子には、低分子化合物により活性化されてはじめて特異的応答遺伝子の発現を制御する核内受容体群が存在し、リガンド依存的に細胞の分化、増殖、形態形成、代謝、ホメオスタシスなどの重要な生理作用を厳密に制御している。近年、種々の核内受容体の機能が癌、骨粗鬆症、リューマチ、糖尿病、肥満など様々な疾患の発症と治療に関与していることが明らかに成りつつある。本研究では細胞分化・増殖の特異的調節因子として知られるレチノイドの受容体RAR、RXRおよびそれに関連した核内受容体の特異的リガンド分子の創製を行った。レチノイドと関連し、睡眠・脳機能に重要な核内受容体RORの機能を解明すべく、そのリガンド候補として報告されたメラトニンをリード化合物として誘導体の創製を行った。メラトニンのインドール骨格にtrifluoromethyl基などの置換基を導入した結果、これらの誘導体は、メラトニン自身も含めてRORのリガンドとしては機能しなかった。本誘導体を用いて、REM及びNREM睡眠に対する効果を検討したところ、REM睡眠に対して促進効果を発揮することをみいだした。更に、レチノイドの新たな構造を目指して、ピリミジンなどの含窒素複素環を有する芳香族分子を設計し、その合成を行った。これらの生物活性については検討中である。

The factors involved in gene expression are low molecular weight compounds, which are activated to control the expression of specific genes. These factors are closely related to the important physiological functions of cell differentiation, proliferation, morphogenesis, metabolism, and metabolism, which are dependent on the existence and differentiation of nuclear receptor groups. In recent years, the functions of nuclear receptors in various diseases such as cancer, osteoporosis, diabetes mellitus, obesity, diabetes mellitus, diabetes mellitus In this study, we identified specific regulatory factors for cell differentiation and proliferation and related factors for nuclear receptors RAR and RXR. The function of nuclear receptor ROR is important for understanding the relationship between ROR and sleep, and the function of ROR is important for the creation of induction compounds. As a result of introducing the trifluoromethyl group into the matrix, the inducer itself contains the ROR. The effect of REM and NREM sleep on the immune system In addition, the new structure is designed, synthesized and synthesized. The biological activity of this drug is not easy to detect.