新規フルオロアルキル置換4級不斉炭素構築法の開発

新型氟烷基取代季不对称碳构建方法的开发

• 批准号: 22K05110
• 负责人: 山本 芳彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05110/
• 关键词: 含フッ素化合物; 不斉環化反応; 1,3-双極子環化付加反応; DFT計算; ビシクロ環化合物; 不斉合成; 複素環化合物

トリフルオロメチル基の置換したベンズヒドロールの水酸基をジメチルシリル化してアルコキシジメチルヒドロシランを合成した。得られたヒドロシランに対し、キラルなピリジンオキサゾリン（pyox）配位子を用いるイリジウム触媒反応を検討したところ、従来法で必要とされた水素受容体であるノルボルネンを必要とせず、良好な収率で分子内脱水素シリル化が進行した。そこで、pyox配位子をスクリーニングしたところ、インダンアミノアルコール由来のオキサゾリンが最適であり、ピリジン環6位にアルキル基を導入すると不斉非対称化により高い不斉収率を与えることが判明した。フルフラールのトリフルオロメチル化によってフルフリルアルコール誘導体を調製し、そのAchmatowicz反応を検討し、2位にトリフルオロメチル基を有するジヒドロピラノンの効率的合成法を確立した。得られたジヒドロピラノンの6位水酸基をアセチル化した後、トリエチルアミンで処理してオキシドピリリウム種を発生させ、種々の親双極子化合物との(5+2)環化反応を検討した。その結果、橋頭位炭素上にトリフルオロメチル基をもつオキサビシクロ環化合物を良好な収率で得ることができた。さらに、トリフルオロメチル置換アミンのaza-Achmatowicz反応へと展開するため、まず、トリフルオロメチル基をもたないオキシドピリジニウム種の環化付加反応をDFT計算により解析し、その結果を実験的に検証した。その結果、N上に2-ピリミジル基をもつオキシドピリジニウムが良好な結果を与えることを確認した。

ト リ フ ル オ ロ メ チ ル base の replacement し た ベ ン ズ ヒ ド ロ ー ル の water acid radical を ジ メ チ ル シ リ ル change し て ア ル コ キ シ ジ メ チ ル ヒ ド ロ シ ラ ン を synthetic し た. Have ら れ た ヒ ド ロ シ ラ ン に し, seaborne キ ラ ル な ピ リ ジ ン オ キ サ ゾ リ ン (pyox) ligand を い る イ リ ジ ウ ム catalyst against 応 を beg し 検 た と こ ろ, 従 to で necessary と さ れ た water element by let body で あ る ノ ル ボ ル ネ ン を necessary と せ ず, good な 収 rate で intramolecular dehydration vegetable シ リ ル is changed to し が た. そ こ で, pyox ligand を ス ク リ ー ニ ン グ し た と こ ろ, イ ン ダ ン ア ミ ノ ア ル コ ー ル origin の オ キ サ ゾ リ ン が optimum で あ り, ピ リ ジ ン ring six に ア ル キ ル base を import す る と not 斉 says the seaborne に よ high り い no 斉 を 収 rate with え る こ と が.at し た. フ ル フ ラ ー ル の ト リ フ ル オ ロ メ チ ル change に よ っ て フ ル フ リ ル ア ル コ ー ル induced を し modulation, そ の Achmatowicz anti 応 を beg し 検, two に ト リ フ ル オ ロ メ チ ル を has an す る ジ ヒ ド ロ ピ ラ ノ ン の sharper rate synthesis を establish し た. Have ら れ た ジ ヒ ド ロ ピ ラ ノ ン の six water acid radical を ア セ チ ル change し た, ト リ エ チ ル ア ミ ン で 処 Richard し て オ キ シ ド ピ リ リ ウ ム kind を 発 raw さ せ, kind of 々 の close dipole compound と の (5 + 2) cyclic reverse 応 を beg し 検 た. そ の result, the bridge on the carbon に ト リ フ ル オ ロ メ チ ル base を も つ オ キ サ ビ シ ク ロ ring compounds を good な 収 rate で must る こ と が で き た. さ ら に, ト リ フ ル オ ロ メ チ ル replacement ア ミ ン の aza - Achmatowicz anti 応 へ と expand す る た め, ま ず, ト リ フ ル オ ロ メ チ ル base を も た な い オ キ シ ド ピ リ ジ ニ ウ ム kind の cyclization plus the 応 を DFT calculation に よ り analytical し, そ を の results be the 験 に 検 card し た. そ の に on results, N 2 - ピ リ ミ ジ ル base を も つ オ キ シ ド ピ リ ジ ニ ウ ム を が な good results with え る こ と を confirm し た.

项目成果

2-トリフルオロメチル置換オキシドピリリウム種の[5+2]環化付加反応

2-三氟甲基取代氧化物吡喃鎓的[5+2]环加成反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 但野龍;仲里勇哉;安井猛;山本芳彦
• 通讯作者: 山本芳彦

Oxidopyridinium Cycloadditions Revisited: A Combined Computational and Experimental Study on the Reactivity of 1-(2-Pyrimidyl)-3-oxidopyridinium Betaine

重新审视氧化吡啶鎓环加成：1-(2-嘧啶基)-3-氧化吡啶鎓甜菜碱反应性的联合计算和实验研究

• DOI: 10.1021/acs.joc.2c02971
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Journal of Organic Chemistry
• 作者: Yoshihiko Yamamoto;Yudai Shizume;Syunji Tazawa;Takeshi Yasui
• 通讯作者: Takeshi Yasui