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マウスGemininの発生工学的手法を用いた機能解析

マウスGemininの発生工学的手法を用いた機能解析
使用发育工程方法对小鼠 Geminin 进行功能分析
批准号:
14033236
负责人:
中山 啓子
金额:
$1.54万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2002
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2002 至 2003

项目摘要

项目成果

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Gemininは、mitosisの間にだけに分解される分子を網羅的にスクリーングすることによつて発見された分子である。G1期には全く存在しないが、S期からG2期、M期の開始にかけて蓄積し、有糸分裂の中期(metaphase)から後期(anaphase)への移行期に急速に消失する。このタンパク量の急激な変化はAPC/Cによるユビキチン化によって分解を受けるためである。また、Gemininを過剰発現するとDNA複製が抑制されることから、DNA複製のライセンシングに関与する分子であると考えられてきた。このように細胞周期の進行に強く関わっていると考えられる分子Gemininのノックアウトマウスを作製することによって、そのin vivoでの生物学的役割を検討することが本研究の目的である。Geminin遺伝子をクローニングし遺伝子構造を明らかにした後、Cdt1結合領域をコードするエクソンをネマイシン耐性遺伝子に置換するターゲティングベクターを作製し、定法に則りノックアウトマウスを作製したところ、胎生早期に致死であることが確認された。現在までの解析では、ノックアウト胚は胎生7.5日には観察されていない。このような胎生初期の死亡からも細胞の正常な分裂に必須の分子であることが予想される。一方、2004年には、Gemininは、Polycomb遺伝子との相互作用によって、Hox遺伝子を制御することが報告された。今後は、分化におけるHox遺伝子との相互作用も検討したいと考えている。
期刊论文(38)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Garcia-Fernandez. et al.: "Aplidin induces the mitochondrial apoptotic pathway via oxidative stress-mediated JNK and p38 activation and protein kinase Cδ"Oncogene. 21. 7533-7544 (2002)
Garcia-Fernandez 等人:“Aplidin 通过氧化应激介导的 JNK 和 p38 激活以及蛋白激酶 Cδ 诱导线粒体凋亡途径”Oncogene 21. 7533-7544 (2002)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Tsunematsu, R et al.: "Mouse Fbw7/Sel-10/Cdc4 Is Required for Notch Degradation during Vascular Development"J.Biol.Chem.. 279. 9417-9423 (2004)
Tsunematsu, R 等人:“血管发育过程中缺口降解需要小鼠 Fbw7/Sel-10/Cdc4”J.Biol.Chem.. 279. 9417-9423 (2004)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Ishida N. et al.: "Phosphorylation of p27^<Kip1> on serine 10 is required for its binding to CRM1 and nuclear export"J. Biol. Chem.. 277. 14355-14358 (2002)
Ishida N. 等人:“p27^<Kip1> 在丝氨酸 10 上的磷酸化是其与 CRM1 结合和核输出所必需的”J.
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
19
    腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
    • 批准号:
      24K02300
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.9万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      中山 啓子
    • 依托单位:
    Function of SETD5 in pancreatic cancer
    • 批准号:
      21H02458
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.15万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      中山 啓子
    • 依托单位:
    RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
    • 批准号:
      23300346
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $5.91万
    • 财政年份:
      2011
    • 负责人:
      中山 啓子
    • 依托单位:
    In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
    • 批准号:
      22657052
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.19万
    • 财政年份:
      2010
    • 负责人:
      中山 啓子
    • 依托单位:
    海外基金