课题基金 / 基金详情

Cyclin E過剰蓄積とp27の欠損を伴うマウスを用いた発がん機構の研究

Cyclin E過剰蓄積とp27の欠損を伴うマウスを用いた発がん機構の研究
Cyclin E过度积累和p27缺陷小鼠的致癌机制研究
批准号：
12215114
负责人：
中山 啓子
金额：
$2.88万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215114/
关键词：
p27Skp2ユビキチシリガーゼサイクリンEノックアウトマウス染色体倍数性異常中心体過剰複製

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项目成果

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これまでに様々な発癌モデルマウスが作製されてきたが、その多くがリンパ腫など肉腫を好発し、ヒト悪性腫瘍の大部分を占める癌腫を好発するものは少ない。ヒト癌では、細胞周期の進行に必須なサイクリンEが過剰発現し、細胞周期の進行を負に制御するCDKインヒビターp27の発現が低下している例が多くみられる。そこで私達は、細胞周期関連蛋白の生化学的状態をがヒト癌と類似した環境であるp27を持たずサイクリンEが過剰に発現しているマウスを作出し、ヒト発癌のメカニズムの解明とモデルマウスとしての可能性を検討した。昨年、われわれが報告したSkp2ノックアウトマウスは、サイクリンEとp27のユビキチンリガーゼであるSkp2を欠失するマウスであり、サイクリンEとp27の過剰蓄積が観察された。それにともない染色体の倍数性異常、核の増大、中心体の過剰複製が認められた。このマウスをp27ノックアウトマウスと交配しSKp2/p27ダブルノックアウトマウスを作製した。このマウスはp27遺伝子が破壊されているためにp27の蓄積はなく、サイクリンEのみが過剰蓄積したマウスとなる。このマウスではSkp2単独ノックアウトマウスでみられた、染色体倍数性の異常や中心体の過剰複製はみられず、むしろ正常に戻っており、有意な発癌率の上昇も認められなかった。Skp2ノックアウトマウスより調整された胎児線維芽細胞の細胞抽出液を用いて生化学的特性を調べたところ、Skp2ノックアウト細胞ではCdc2活性が低下していることが判明した。このことよりp27の分解抑制による過剩積によるCdc2活性の抑制が染色体倍数性の異常や中心体の過剰複製の原因になっていると結論された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kitagawa,K.: "Aldehyde dehydrogenase (ALDH) 2 associates with oxidation of methoxyacetaldehyde ; in vitro analysis with liver subcellular fraction derived from human and Aldh 2 gene targeting mouse"FEBS Letters. 476. 306-311 (2000)
Kitakawa,K.：“乙醛脱氢酶 (ALDH) 2 与甲氧基乙醛的氧化相关；利用源自人类和针对小鼠的 Aldh 2 基因的肝亚细胞组分进行体外分析”FEBS Letters。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimoda,K.: "Tyk2 plays a restricted role in IFNα signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function"Immunity. 13. 561-571 (2000)
Shimoda, K.：“Tyk2 在 IFNα 信号传导中发挥有限作用，尽管它是 IL-12 介导的 T 细胞功能所必需的”免疫。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsukiyama, T.: "Down-regulation of p27^<Kip1> expression is required for development and function of T cells"J. Immunol. 166. 304-312 (2001)
Tsukiyama, T.：“T 细胞的发育和功能需要 p27^<Kip1> 表达的下调”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takai,H.: "Aberrant cell cycle checkpoint function and early embryonic death in Chk1-/-mice"Genes Dev.. 14. 1439-1447 (2000)
Takai,H.：“Chk1-/-小鼠中异常的细胞周期检查点功能和早期胚胎死亡”Genes Dev.. 14. 1439-1447 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
    • 批准号：
      24K02300
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Function of SETD5 in pancreatic cancer
    • 批准号：
      21H02458
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
    • 批准号：
      23300346
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.91万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
    • 批准号：
      22657052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.19万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    国内基金
    海外基金
    Skp2泛素化MLKL促进口腔鳞癌吉西他滨耐药的分子机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81073
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      张晓月
    • 依托单位：
      长沙市口腔医院
    靶向去泛素化酶USP7小分子抑制剂通过调控SKP2稳定性抑制结直肠 癌增殖的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      杨东林
    • 依托单位：
      重庆文理学院
    PRMT6甲基化修饰Skp2促进宫颈癌顺铂耐药和恶性发展的机制研究
    • 批准号：
      82360567
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      32万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      李榕
    • 依托单位：
      新疆医科大学
    索拉非尼靶向c-Kit抑制Skp2介导的DNA损伤修复增强阿糖胞苷对t(8;21)急性髓系白血病细胞杀伤及机理研究
    • 批准号：
      82370152
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      史鹏程
    • 依托单位：
      南方医科大学