ILー2レセプタ-の構造と機能の解析

IL-2受体结构与功能分析

• 批准号: 02152137
• 负责人: 田中 稔之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152137/
• 关键词: ILー2レセプタ-; モノクロ-ナル抗体; cDNA; 細胞内情報伝達; サイトカインレセプタ-ファミリ-

現在ILー2レセプタ-には少なくとも2種のサブユニット(α鎖、β鎖)の存在が知られている。本研究ではILー2レセプタ-の構造と機能の解明を目的とし以下の解析を行った。<1.ILー2レセプタ-複合体の解析:>___ー遺伝子導入によりヒトT細胞に発現させたヒトβ鎖は中親和性ILー2結合を示すが、線維芽細胞に発現させたβ鎖には期待されるILー2結合が認められない。しかし線維芽細胞にα鎖とβ鎖を同時に発現させると、高親和性レセプタ-が再構成された。これらの結果は、高親和性ILー2結合にはα鎖とβ鎖で十分であること、および中親和性レセプタ-にはβ鎖とリンパ系細胞に存在する他の細胞成分の相互作用が必要なことを示している。また新たに作製した抗マウスβ鎖抗体を用いた解析の結果、マウスβ鎖も中親和性レセプタ-として機能するためには他の細胞成分を必要とするがヒトβ鎖とはILー2結合親和性の調節機構が異なることが示唆された。<2.β鎖を介するILー2シグナル伝達の解析:>___ーヒトβ鎖を、α鎖・β鎖をともに発現しないILー6依存性マウスB細胞株に遺伝子導入した。得られた細胞株は中親和性ILー2レセプタ-の発現とともに、ILー2依存性の細胞増殖を示した。この結果は、β鎖がα鎖の非存在下にILー2の増殖シグナルを細胞内に伝達し得ることを示す。またILー2とILー6のレセプタ-結合以降の刺激伝達経路は少なくとも一部が共通である可能性が示された。<3.可溶性β鎖の作製とその意義の検討:>___ー細胞外領域のみからなるヒトβ鎖を遺伝子工学的に作製した。得られた可溶性β鎖の分子量は37KdでcDNAから計算される値と一致し、ILー2に対してきわめて弱い結合親和性のみを示した。また今回作製した可溶性β鎖にはILー2反応の阻害活性は見いだされなかった。

Now IL-2 is the most important part of the game. There are two kinds of games (alpha and beta). This study aims to clarify the structure and function of IL-2 and analyze the following. <1. IL-2 binding complex analysis:>___ The α-and β-locks in the embryonic cells were simultaneously developed, and the high affinity cells were reconstituted. These results indicate that high affinity IL-2 binding is necessary for the interaction of other cellular components in the presence of alpha and beta chains. The results of the analysis of anti-IL-2 binding affinity show that the binding affinity of IL-2 is different from that of other cellular components. <2. Analysis of IL-2 gene expression:>__β-, α-, β-, IL-6-dependent gene expression in B cell lines The expression of IL-2-dependent cell proliferation was detected in the cell strain. The results show that IL-2 can be induced in cells without β-lock or α-lock. Also, the combination of IL-2 and IL-6 has shown the possibility that some of the stimulation transmission circuits are common. <3. A discussion of the significance of the manufacture of soluble β-locks:>___ The molecular weight of the soluble β-lock was determined to be 37Kd, and the molecular weight of the soluble β-lock was determined to be 37Kd, and the molecular weight of the soluble β-lock was determined to be 37 Kd. The inhibition activity of soluble β-lock against IL-2 was observed in the present study.

项目成果

Mitsuru Tsudo: "The ILー2 receptor betaーchain (p70):Ligand binding ability of the cDNAーencoding membrane and secreted forms." J.Immunol.145. 599-606 (1990)

Mitsuru Tsudo：“IL-2 受体 β 链 (p70)：cDNA 编码膜的配体结合能力和分泌形式。”J.Immunol.145 (1990)。

Toshiyuki Tanaka: "Signal transduction through the human ILー2 receptor betaーchain expressed in ILー6ーdependent mouse B cell hybridoma." Int.Immunol.3. 105-108 (1991)

Toshiyuki Tanaka：“通过 IL-6 依赖性小鼠 B 细胞杂交瘤中表达的人 IL-2 受体 β 链进行信号转导。”Int.Immunol.3 (1991)。