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シグナル伝達分子に対する特異的阻害剤の同定および白血病に対する治療法への応用

シグナル伝達分子に対する特異的阻害剤の同定および白血病に対する治療法への応用
信号转导分子特异性抑制剂的鉴定及其在白血病治疗中的应用
批准号：
12217038
负责人：
北村 俊雄
金额：
$3.14万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217038/
关键词：
チロシンキナーゼSTAT5チロシンキナーゼ阻害剤トランスフォーメーションシグナル伝達白血病

项目摘要

项目成果

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急性骨髄性白血病(AML)患者の20-30%でチロシンキナーゼ型レセプターFlt-3が恒常的活性化されていることが報告されている。これらの白血病細胞に発現されているFlt3は傍膜領域に重複が認められ、造血因子依存性の細胞株をトランスフォームし自律増殖性を賦与する。マウスIL-3依存性細胞株に患者白血病由来の恒常的活性型Flt-3を強制発現したところBa/F33例のすべて向様に自律増殖性を獲得した。そこで申請者は自律増殖性を獲得した細胞を利用して恒常的活性型Flt3による増殖は抑制するがIL-3や野性型Flt3による増殖を抑制しない阻害剤を同定する目的で低分子化合物ライブラリー(5万種)をスクリーニングした。スクリーニングによって得られたGTP-1456は野性型Flt-3に較べ恒常的活性型Flt-3による増殖を30倍低い濃度(1μM)で完全に抑制した。しかしながらFlt-3のチロシンキナーゼ活性はいずれも同じ濃度で抑制された。現在、阻害剤の選択性の分子機序を調べる目的で下流のシグナル伝達系を詳細に調べている。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Schwaller,J.: "Stat5 is essential for the myelo- and lymphoproliferative disease induced by TEL/JAK."Molecular Cell. 6. 693-704 (2000)
Schwaller, J.：“Stat5 对于 TEL/JAK 诱导的骨髓和淋巴增殖性疾病至关重要。”《分子细胞》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Zhao,M.: "In vivo treatment of mutant FLT-3-transformed murine leukemia with a tyrosine kinase inhibitor."Leukemia. 14. 374-378 (2000)
赵，M.：“用酪氨酸激酶抑制剂体内治疗突变FLT-3转化的小鼠白血病。”白血病。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamada, K.: "Constitutively active STAT5 A and STAT5B in vitro and in vivo: mutation of STAT5 is not a frequent cause of leukemogenesis."Int. J. Hematol.. 71. 46-54 (2000)
Yamada, K.：“体外和体内的 STAT5 A 和 STAT5B 组成型活性：STAT5 突变并不是白血病发生的常见原因。”Int。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ariyoshi,K.: "Constitutive activation of STAT5A by a point mutation in the SH2 domain."J.Biol.Chem.. 275. 24407-24413 (2000)
Ariyoshi,K.：“SH2 结构域中的点突变对 STAT5A 的组成型激活。”J.Biol.Chem.. 275. 24407-24413 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
膜のない構造体パラスペックルの生体内での役割と生物学的意義の解明を目指して
  • 批准号：
    22K19539
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    北村 俊雄
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
骨髄異形成症候群（MDS）の病態解明と治療戦略
  • 批准号：
    20H00537
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $28.79万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    北村 俊雄
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
MgcRacGAPによる細胞周期と増殖分化の統合的調節機構の解析
  • 批准号：
    20058006
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.84万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    北村 俊雄
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
シグナル伝達系阻害薬の同定と分子標的療法への応用
  • 批准号：
    20015011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.1万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    北村 俊雄
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
国内基金
海外基金
铜砭刮痧调控JAK1/STAT5通路减轻慢性湿疹（血虚风燥型）炎症反应的机制研究
IFN- α 通过SOCS3/JAK2/STAT5通路调控 H3N2流感病毒引起的鼻黏膜嗜酸性粒细 胞浸润性炎症的分子机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    10.0万元
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    洪海裕
  • 依托单位：
    中山大学
STAT5的棕榈酰化修饰调控Treg细胞分化在肾移植术后ABMR中的作用机制研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2024
  • 负责人：
    --
  • 依托单位：
    无锡市人民医院
肝特异泌乳素样小分子通过STAT5信号改善非酒精性脂肪肝炎的机制
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    15.0万元
  • 批准年份：
    2024
  • 负责人：
    许成芳
  • 依托单位：
    中山大学