瞄准转录因子的分子靶向治疗-猫眼课题宝

瞄准转录因子的分子靶向治疗

批准号：

16023220

负责人：

北村俊雄

金额：

$3.52万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023220/

关键词：

低分子化合物転写因子 STAT シグナル伝達分子標的療法ビアコア

项目摘要

项目成果

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英文摘要

造血器腫瘍や固形癌などの悪性腫瘍の発生およびその病態には、サイトカインシステムの異常が密接に関与している。多くの白血病細胞で、サイトカインレセプターや細胞内シグナル伝達分子である活性型FLT3(ITD-FLT3)およびSTAT3/STAT5が恒常的に活性化していることが知られてる。我々は以前ITD-FLT3に対する特異的阻害剤をスクリーニングしてGTP14564を得た(Murata et al.,J.Biol.Chem.,2003)。本研究計画ではSTAT5およびSTAT3の特異的阻害剤を同定するために低分子化合物ライブラリーをスクリーニングした。STAT3の特異的阻害剤に関しては、IL-6依存性M1細胞分化/アポトーシスの抑制を一次スクリーニングとして利用し、現在までにITD-FLT3特異的阻害剤をスクリーニングするときに中外製薬から供与された5万種の化合物のなかから数十のヒットを得ている。このスクリーニングは細胞死を阻害することにより増殖する細胞を指標に行うため、バックグラウンドが低くヒット数も少なかったので有効な方法であった。2次スクリーニングとして磁気共鳴表面プラスモンセンサーを利用し、STAT3に直接結合する化合物を選別するアッセイ系を確立した。

期刊论文(10)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Infertility with Defective Spermiogenesis in Mice Lacking AF5q31, the Target of Chromosomal Translocation in Human Infant Leukemia

DOI： 10.1128/mcb.25.15.6834-6845.2005

发表时间： 2005-08

期刊：

Molecular and Cellular Biology

影响因子： 5.3

作者：

[Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka]

通讯作者： Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka

Human placenta-derived cells have mesenchymal stem/progenitor cell potential

DOI： 10.1634/stemcells.22-5-649

发表时间： 2004-01-01

期刊：

STEM CELLS

影响因子： 5.2

作者：

[Fukuchi, Y, Nakajima, H, Tsuji, K]

通讯作者： Tsuji, K

Two-step model of leukemogenesis in multiple lineages by dimerization of MLL fusion protein.

MLL 融合蛋白二聚化在多个谱系中的白血病发生的两步模型。

DOI： --