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代謝型グルタミン酸受容体の分子構築と機能制御機構の解明

代謝型グルタミン酸受容体の分子構築と機能制御機構の解明
代谢型谷氨酸受体的分子结构和功能控制机制的阐明
批准号：
13041015
负责人：
久保 義弘
金额：
$4.42万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041015/
关键词：
代謝型グルタミン酸受容体HomerGd^<3+>

项目摘要

项目成果

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本研究者らは代謝型グルタミン酸受容体1型(mGluR1)がグルタミン酸のみならず細胞外のCa^<2+>やGd^<3+>といった多価陽イオンによっても活性化されることを見いだした。その後、TsuchiyaらによりmGluR1の細胞外領域の結晶構造の解析により、Gd^<3+>の結合部位が、Glu238を含むサブユニット間のインターフェイス部分に同定された。しかし、この部位が、Gd^<3+>による受容体の活性化を引きおこすことに機能的に関与しているかどうかは明らかにされていない。我々は、この部位の機能的意義を明らかにすることを目的としてE238Q変異体を作成し、そのGd^<3+>感受性を解析した。その結果、E238Q変異により、Gd^<3+>に対する感受性がほぼ完全に失われること、それに対し、グルタミン酸、Ca^<2+>に対する感受性は変化しないことが明らかになった。さらに、Gd^<3+>の存在下では、mGluR1のグルタミン酸に対する感受性を高めること、そしてこの効果もE238Q変異により失われることを見いだした。これらの結果は、Gd^<3+>もしくは、類縁の生理的に脳脊髄液中に存在する内因性の物質がmGluR1のこの部位へ結合することにより、単独でもしくはグルタミン酸と共働的に、mGluR1を活性化するということを示唆する。今後、Gd^<3+>の作用をmimicする内因性の物質の同定を目指して研究をすすめていく計画である。
期刊论文(24)
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会议论文
Saitoh O, Masuho I, Terakawa I, Nemoto S, Asano T, Kubo Y.: "RGS8 requires its N-terminus for subcellular localization and acute desensitization of G protein gated K^+ channels"J Biol Chem. 276. 5052-5058 (2001)
Saitoh O、Masuho I、Terakawa I、Nemoto S、Asano T、Kubo Y.：“RGS8 需要其 N 末端进行亚细胞定位和 G 蛋白门控 K^ 通道的急性脱敏”J Biol Chem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kubo Y, Murata Y.: "Control of rectification and permeation by two distinct sites after the second transmembrane region in Kir2.1 K^+ channel"J Physiol. 531. 645-660 (2001)
Kubo Y，Murata Y.：“Kir2.1 K^ 通道中第二个跨膜区域后两个不同位点对整流和渗透的控制”J Physiol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Misaka T, Miyashita T, Kubo Y.: "Primary structure of a dynamin-related mouse mitochondrial GTPase and its distribution in brain, subcellular localization and effect on mitochondrial morphology"J Biol Chem. (in press).
Misaka T、Miyashita T、Kubo Y.：“动力相关小鼠线粒体 GTP 酶的一级结构及其在大脑中的分布、亚细胞定位和对线粒体形态的影响”J Biol Chem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Misaka, T., Miyashita, T., Kubo, Y.: "Primary structure of a dynamin-related mouse mitochondrial GTPase and its distribution in brain, subcellular localization and effect on mitochondrial morphology."Journal of Biological Chemistry. 277. 15834-15842 (2002
Misaka, T.、Miyashita, T.、Kubo, Y.：“动力相关小鼠线粒体 GTP 酶的一级结构及其在大脑中的分布、亚细胞定位和对线粒体形态的影响。”生物化学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 12 条
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    チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証
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