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代謝型グルタミン酸受容体の細胞外カルシウム感知機能がシナプスの可塑性に果たす役割

代謝型グルタミン酸受容体の細胞外カルシウム感知機能がシナプスの可塑性に果たす役割
代谢型谷氨酸受体细胞外钙传感功能在突触可塑性中的作用
批准号：
11170261
负责人：
久保 義弘
金额：
$4.48万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University (2000)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (1999)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11170261/
关键词：
代謝型グルタミン酸受容体細胞外Ca^<2+>cAMPCHO細胞グルタミン酸受容体カルシウム

项目摘要

项目成果

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我々は、アフリカツメガエル卵母細胞を発現系とする実験で、代謝型グルタミン酸受容体(mGluR1)がグルタミン酸のみならず細胞外Ca^<2+>濃度の上昇によっても活性化されることを見い出し、またその感受性を決定している一次構造の基盤を同定した。しかし、Ca^<2+>は、神経伝達物質と異なり恒常的に細胞外液に存在するので、代謝型グルタミン酸受容体の持つ細胞外カルシウム感知機能の生理的意義は必ずしも明確ではない。そこで、mGluR1の持つ細胞外Ca^<2+>感知機能の脳における生理的意義を理解するために、in vitro遺伝子発現系としてCHO細胞を用いて、mGluR1に対する細胞外Ca^<2+>の恒常的刺激によりひきおこされている細胞応答を明らかにする実験を行い、以下の知見を得た。(1)adenylate cyclase-cAMP-protein kinase A-MAP kinase kinase-MAP kinase系の活性化があること。(2)mGluR1を発現しているCHO細胞では、細胞内cAMP濃度の基礎値が高いこと。(3)cAMP濃度の上昇は、膜分画のみを用いた実験でも観察され、その上昇はGs蛋白に対する抗体でブロックされること。以上の結果から、CHO細胞において、mGluR1は(よく知られている)Gq蛋白のみならずGs蛋白にも直接作用すること、mGluR1に対する細胞外Ca^<2+>の恒常的刺激によりGs系の基礎活性が高まっていることが明らかになった。また、グルタミン酸と細胞外Ca^<2+>の組み合わせ投与の実験により、細胞外Ca^<2+>に対する感受性を持つことがグルタミン酸に対する応答の持続時間の延長を引き起こし作用を増強させていることも明かになった。
期刊论文(2)
专著(0)
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会议论文
T.Miyashita & Y.Kubo: "Excracellular Ca^<2+> sensitivity of mGluR1α induces an icreale in the basal CAMP level bydirect coupling with Gs protein in transfected CHO cells"Reccptors & Channels. (in press). (2000)
T. Miyashita 和 Y. Kubo：“mGluR1α 的细胞外 Ca^2+ 敏感性通过与转染的 CHO 细胞中的 Gs 蛋白直接偶联而诱导基础 CAMP 水平的 icreale”（Reccptors & Channels）（2000 年出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saitoh, O., Masuho, I, Terakawa, I., Nomoto, S., Asano, T. and Kubo, Y: "RGS8 requires its N-terminus for subcellular localization and acute desensitization of G protein gated K^+ channels"Journal of Biological Chemistry. 276. 5052-5058 (2001)
Saitoh, O.、Masuho, I、Terakawa, I.、Nomoto, S.、Asano, T. 和 Kubo, Y：“RGS8 需要其 N 末端进行亚细胞定位和 G 蛋白门控 K^ 通道的急性脱敏”杂志
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証
チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証
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