動物細胞核内複製・転写時の高次クロマチンダイナミクス

动物细胞核复制和转录过程中的高阶染色质动力学

• 批准号: 19038013
• 负责人: 奥村 克純
• 金额: $ 5.06万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19038013/
• 关键词: PARP-1; 複製フォーク; 細胞核; エピジェネティクス; 染色体; 転写; 可視化; DNA損傷; 発生・分化; クロマチン

・DNA損傷時の複製フォーク進行ダイナミクスとその制御機構について解析し、新たなDNA損傷応答機構を解明した。まず、個々のDNA分子上で複製フォークの進行を可視化解析できる解析法を確立した。これを用いてDNA損傷時の複製フォーク進行制御にpoly(ADP-ribose)polymerase-1(PARP-1)が関与していることを見出すとともに、PARP-1はDNA損傷を与えない通常時において、複製フォーク複合体と相互作用していることを示した。さらに、各種損傷修復関連因子欠損DT40細胞を用いた解析により、相同組換えの比較的初期段階の実行過程が複製フォーク進行停止または遅延を引き起こす引き金になっていること、PARP-1は非相同末端結合因子であるKu70をpoly(ADP-ribosyl)化することによりKu70の損傷DNA領域への結合を阻害し、相同組換え因子の損傷DNA領域への結合を保証していることを示した。・核マトリックスと転写・複製時のクロマチンループのダイナミクスを解析し、HSP70遺伝子領域のクロマチンループ構造を明らかにし、熱ストレスに応答して転写ファクトリーが核マトリックスでHSP70遺伝子の転写を行うこと、ゲノムDNAの複製が核マトリックス上で起こること、転写活性化が同領域の複製開始の効率を低下させることなどを明らかにした。・DNAメチル化阻害時のヘテロクロマチン領域における複製タイミング、転写、ヒストンのエピジェネティックな動態との相関関係について解析し、セントロメア周辺ヘテロクロマチン領域のDNAのメチル化が減少することで複製タイミングが早くなり、転写が活性化されるに伴って、その後のクロマチンアッセンブリーの際、ヒストン修飾の構成に大きな恋化が起こるとを明らかにした。

·DNA damage control mechanism analysis and new DNA damage response mechanism analysis A visual analysis method was established for the replication of DNA molecules. This article describes the interaction between poly(ADP-ribose)polymerase-1(PARP-1) and DNA damage during replication. In addition, various damage-repair-related factors are deficient in DT40 cells. In the middle of the analysis, the same group is replaced and compared with the initial stage of the process. The replication process is stopped. The delay is initiated. The gold is introduced. The PARP-1 is not the same terminal binding factor. Ku70 poly.(ADP-ribosyl)-based proteins inhibit binding of Ku70 to damaged DNA domains and ensure binding of the same set of factors to damaged DNA domains. The structure of HSP70 gene domain was analyzed and analyzed. The DNA replication of HSP70 gene was analyzed and analyzed. The rate of replication of the same domain is low. DNA replication inhibition in the field of DNA replication inhibition, replication, replication The composition of the decoration is very important.

项目成果

Hyper-phosphorylated retinoblastoma protein suppresses telomere elongation

• DOI: 10.1271/bbb.70715
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Takemura, Masaharu;Sugimura, Kazuto;Yoshida, Shonen
• 通讯作者: Yoshida, Shonen

PARP-1 ensures regulation of replication fork progression by homologous recombination on damaged DNA.

• DOI: 10.1083/jcb.200806068
• 发表时间: 2008-12-29
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Sugimura K;Takebayashi S;Taguchi H;Takeda S;Okumura K
• 通讯作者: Okumura K

核マトリックスを介した複製開始に対する転写活性化の影響

转录激活对核基质介导的复制起始的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamagishi;K.;Sugiyama;M.;Kaneko;Y.;Nishizawa;M.;Harashima;S.;Yuko Katsuno;Kazuto Sugimura;Masaharu TAKEMURA;奥村 克純;下京未来;伊藤克;下京未来;伊藤克;伊藤克;下京未来
• 通讯作者: 下京未来

転写依存的な核マトリックス結合が複製開始に与える影響

转录依赖性核基质结合对复制起始的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamagishi;K.;Sugiyama;M.;Kaneko;Y.;Nishizawa;M.;Harashima;S.;Yuko Katsuno;Kazuto Sugimura;Masaharu TAKEMURA;奥村 克純;下京未来
• 通讯作者: 下京未来

複製・転写依存的なクロマチンの各マトリックスへの結合

复制/转录依赖性染色质与每个基质的结合

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamagishi;K.;Sugiyama;M.;Kaneko;Y.;Nishizawa;M.;Harashima;S.;Yuko Katsuno;Kazuto Sugimura;Masaharu TAKEMURA;奥村 克純;下京未来;伊藤克;下京未来
• 通讯作者: 下京未来