がん発症においてNK細胞はどのような免疫監視機構を果たしうるか?

NK细胞在癌症发展过程中发挥什么样的免疫监视机制？

• 批准号: 10153272
• 负责人: 反町 典子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153272/
• 关键词: NK細胞; がん; マウス; サイトカイン

本研究は、最近私達が見いだした新規のNK変異マウスであるnkdマウスと、腫瘍の高発系である癌抑制遺伝子欠損マウスを組み合わせることにより、がん発症の過程においてNK細胞がどのような免疫監視機能を果たすのかを明らかにすることを目的として行った。そのために、まずがん発症の過程においてNK細胞が果たす免疫監視機構を解析するためのモデルマウスの樹立を試みた。residentNK活性を欠損するC57BL/6nkd/nkd(以下nkdマウス)とRAG2欠損マウスを交配し、免疫不全マウスRAG2-/-nkd/nkd(以下RAG/nkdマウス)を樹立した。フローサイトメトリーによる解析の結果、RAG/nkdマウスの末梢リンパ組織にはNKl.l陽性NK細胞が存在せず、^<51>Cr放出法を用いた細胞傷害実験の結果、residentNK活性を欠損することが明らかとなった。RAG/nkdマウス由来の牌細胞をin vitroで培養すると、MHCクラスI依存的細胞傷害活性を獲得したことから、このマウスはT、B、NK細胞による恒常的免疫監視が機能せず、誘導可能なNK活性を有することが明らかとなった。従って、RAG/nkdマウスは、サイトカインで刺激した場合においてのみNK細胞に限って細胞傷害活性を獲得する免疫不全マウスであり、がん発症の過程におけるNK細胞の関与を解析するのに有用なモデル動物と考えられる。今後(1)T、B、NK細胞による免疫監視機構が働かなくなったとき、自然発症腫瘍の頻度および種類は変化するか?(2)腫瘍発生過程においてNK細胞の活性化が実際に起こっているのか?(3)NK細胞の免疫監視機能に内在性サイトカインは重要か?の3点について、腫瘍移植実験および腫瘍高発系マウスとの交配によって興味深い知見が得られるものと期待される。

This study is aimed at improving the immune surveillance function of NK cells in the process of cancer development. In the process of disease development, NK cells are used to analyze the immune surveillance mechanism. residentNK activity deficiency C57BL/6nkd/nkd(following nkd) and RAG2 deficiency RAG2-/-nkd/nkd(following RAG/nkd). The results of the analysis in the FLUOROSTAT media, the presence of NK1.1-positive NK cells in the peripheral tissues of RAG/nkd cells, the results of cell damage using the ^<51>Cr release method, and the loss of resident NK activity are clear. RAG/NK cells are derived from T, B and NK cells in vitro and MHC dependent cell injury activity is acquired. In addition, RAG/nkd may be used to stimulate NK cells to inhibit cellular injury activity, to inhibit immune dysfunction, and to analyze NK cells in the process of development. From now on, T, B and NK cells will be monitored by immune surveillance agencies, and the frequency and type of natural disease will be changed. (2)The activation of NK cells in the process of tumor development (3)NK Cell immune surveillance function is intrinsic and important. The three points of contact, tumor transplantation, high development, mating, interest, deep knowledge, and expectation

项目成果

Toyama-Sorimachi,N.: "Regulatory mechanisms of NK cell functions." Nippon Rinsho. 57. 54-59 (1999)

Toyama-Sorimachi,N.：“NK 细胞功能的调节机制。”

Matsuoka,K.: "Establishment of antigen-specific IgE transgenic mice to study pathologiccal and immunobiological roles of IgE in vivo." International Immunology.

Matsuoka,K.：“建立抗原特异性 IgE 转基因小鼠来研究 IgE 在体内的病理和免疫生物学作用。”

Tsuganezawa,K.: "Flow cytometric diagnosis of the cell lineage and divelopmental stage of acute lymphoblastic leukemia by novel monoclonal antibodies specific to human preB cell receptor." Blood. 92. 4317-4324 (1998)

Tsuganezawa,K.：“通过针对人前 B 细胞受体的新型单克隆抗体对急性淋巴细胞白血病的细胞谱系和发育阶段进行流式细胞术诊断。”

Tsuzuki,S.: "Analysis of intracellular signal-transducing elements involved in transendothelial migration of lymphoma cells." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 571-577 (1998)

Tsuzuki,S.：“分析参与淋巴瘤细胞跨内皮迁移的细胞内信号转导元件。”

Tsuzuki,S.: "FK506(tacrolimus)inhibits extravasation of lymphoid cells by abrogating VLA-4/VCAM-1 mediated transendothelial migration." FEBS Letter. 430. 414-418 (1998)

Tsuzuki,S.：“FK506（他克莫司）通过消除 VLA-4/VCAM-1 介导的跨内皮迁移来抑制淋巴细胞外渗。”