白血病関連キメラ因子による細胞死誘導因子Bimの発現抑制の機序とその意義の解明

阐明白血病相关嵌合因子抑制细胞死亡诱导因子Bim表达的机制和意义

• 批准号: 13216093
• 负责人: 稲葉 俊哉
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216093/
• 关键词: 遺伝子; 癌; アポトーシス; シグナル伝達; 発生・分化

Bimはサイトカインによって発現が抑制されるBH3細胞死誘導因子として造血前駆細胞や神経細胞のアポトーシス制御メカニズムに重要な役割を果たしている。またBcr-Ablなど白血病関連キメラ因子にはBimの発現を抑制するものがある。このためわれわれはサイトカインからのシグナルやキメラによってBimの転写が抑制されるメカニズムをプロモーター解析を通して解明することを試みた。Bim遺伝子前後のゲノムDNAの配列をデータベースから現時点で得られる配列をもとにサザンブロット法やPCR法などを用いて200Kbにわたり決定し、RNase protection assayによりBim遺伝子転写開始点を同定した。TATAボックスは同定できなかった。その上で20個以上のゲノムプローブを作成して定法に基づきDNase高感受性領域の同定を行い、プロモーターと想定される領域以外に四つの遠隔エンハンサーの候補領域を同定した。三つは上流ひとつは下流にあったが、最上流のものは隣接する遺伝子のイントロンに存在することから、その遺伝子のエンハンサーである可能性が高いと考えられた。さらに定法に基づきプロモーター活性を測定したところ、転写開始点より上流70〜105bpのきわめてGC配列に富む領域はサイトカイン存在下でも非常に強い転写促進活性を持つことが判明した。このことから強力な転写抑制因子がサイトカインやキメラ依存性に発現・活性化して結合するサイレンサー領域が存在するものと推定され、現在同定を急いでいる。

Bio-3 is an important factor in the development of hematopoietic progenitor cells. Bcr-Abl-Leukemia-Related Factors Inhibit the Expression of Bim This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. Bim gene sequence analysis: DNA sequence analysis: RNase protection assay: DNA sequence analysis: DNA sequence analysis: DNA sequence analysis TATA More than 20 of them are required to be prepared according to the method, and the candidate fields of the base DNase high sensitivity field are determined according to the method. 3. The upper stream is connected to the lower stream. The upper stream is connected to the lower stream. The upper stream is connected to the lower stream. The upper stream is connected to the lower stream. In addition, the activity of the base protein was determined by the method of determination. The activity of the base protein was determined by the method of determination. The activity of the base protein was determined by the method of determination. The activity of the base protein was determined by the method of determination. The activity of the base protein was determined by the method of determination. This is a strong inhibition factor that is dependent on the presence of a domain, activation, and presence of a domain.

项目成果

稲葉俊哉 IL-3シグナルによる細胞生存維持機構(分担)長田重一, 山本雅編: "細胞の誕生と死(シリーズバイオサイエンスの新世紀6)"共立出版. 200 (2001)

Toshiya Inaba 通过 IL-3 信号维持细胞存活机制（撰稿人）Shigekazu Osada、Masaru Yamamoto（编）：“细胞的诞生和死亡（新世纪生物科学 6）”Kyoritsu Shuppan 200（2001）。

Dang J., Inukai T., Kurosawa H., Goi K., Inaba T., Lenny N.T., Downing J.R., Stifani S., Look A.T.: "The e2a-hlf oncoprotein activates groucho-related genes and suppresses runx1"Mol. Cell. Biol.. 21. 5935-5945 (2001)

Dang J.、Inukai T.、Kurosawa H.、Goi K.、Inaba T.、Lenny N.T.、Downing J.R.、Stifani S.、Look A.T.：“e2a-hlf 癌蛋白激活 groucho 相关基因并抑制 runx1”Mol。

Shinjyo T., Kuribara R., Inukai T., Hosoi H., Kinoshita T., Miyajima A., Houghton P.J., Look A.T., Ozawa K, Inaba T.: "Downregulation of Bim, a proapoptotic relative of Bcl-2, is a pivotal step in cytokine-initiated survival signaling in murine hematopoie

Shinjyo T.、Kuribarara R.、Inukai T.、Hosoi H.、Kinoshita T.、Miyajima A.、Houghton P.J.、Look A.T.、Ozawa K、Inaba T.：“Bim（Bcl-2 的促凋亡亲戚）的下调，