权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Duchenne型筋ジストロフィーは低分子化合物により治療できるか?

杜氏肌营养不良症可以用低分子量化合物治疗吗？

基本信息

批准号：
22659194
负责人：
松尾雅文
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)の治療として、ジストロフィン遺伝子のアウトオブフレーム変異をインフレームに修正するエクソンスキッピング誘導治療が最も有望な方法として大きな注目を集めている。従来、このエクソンスキッピング誘導にはアンチセンスオリゴヌクレオチドという高分子化合物が用いられていた。本研究は、低分子化合物がこのエクソンスキッピングを誘導することを分子生物学的手法を駆使して実証するものである。そのために、ミニジーンを用いたin vitroスプライシング反応系を用いて低分子化合物のエクソンスキッピング誘導能について検討した。まず、標的とするエクソン配列を組み込んだミニジーンを作製した。作製したミニジーンをHeLa細胞に導入し、スプライシング反応を起こした。このスプライシング反応系に種々の低分子化合物を加え、そのエクソンスキッピング誘導作用を解析した。その結果、1つの低分子化合物があるナンセンス変異を有するエクソン31を配列特異的にエクソンスキッピング誘導することを明らかにした。この反応は時間あるいは量依存的であった。さらに、エクソン31内ナンセンス変異をもつ患者由来培養筋細胞にこの低分子化合物を導入したところ、ジストロフィンmRNAでエクソン31のスキッピングの増幅とジストロフィンタンパクの発現増が確認された。本研究成果は、DMDの治療として低分子化合物が応用できることを示す画期的なものであった。今後、本領域の研究の発展を促す重要な成果を得た。

Duchenne-shaped tendons and tendons (DMD) are used in the treatment of the disease, and the correction is made in the case of the most promising method for the treatment of the disease. Please tell me how to use the polymer compound to make sure that the polymer compound is a good polymer. In this study, low molecular compounds (LMCs) were used to direct molecular biology techniques. The low molecular weight compounds (LMCs) were used to induce the formation of low molecular weight compounds (LMCs). This is the first time that you have been assigned to work in a row. Make sure that the HeLa cell is loaded, and that you are not allowed to do so. The purpose of this paper is to analyze the effect of several kinds of low molecular weight compounds on the reaction of low molecular weight compounds. The results show that the low molecular weight compounds (LMCs) are characterized by high molecular weight, low molecular weight, low molecular weight, high molecular weight Try to reverse the amount of time you need to rely on. In the 31-year period, the patients were infected with low-molecular-weight compounds (LMCs). The low molecular weight compounds (LMCs) were introduced into the cells. The low-molecular-weight compounds (LMCs) were introduced into the cells. The cells were loaded with low molecular weight compounds (LMCs). In this study, DMD was used to treat low molecular weight compounds. In the future, the research exhibition in this field will promote the achievement of important achievements.