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B型肝炎肝発癌マウスモデルを用いたアンチセンスオリゴヌクレオチドによる遺伝子治療

B型肝炎肝発癌マウスモデルを用いたアンチセンスオリゴヌクレオチドによる遺伝子治療
使用乙型肝炎肝癌发生小鼠模型进行反义寡核苷酸基因治疗
批准号：
06282214
负责人：
小池 和彦
金额：
$2.05万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282214/
关键词：
B型肝炎ウイルストランスジェニックマウスエンベロープ蛋白HBx遺伝子アンチセンスDNA

项目摘要

项目成果

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ヒトB型肝炎ウイルス(HBV)感染における肝発癌阻止を目標として、HBVの発癌モデルであるX遺伝子トランスジェニックマウスにアンチセンスDNAを投与し、その肝発癌責任遺伝子であるHBV-X遺伝子(HBx)発現の抑制を試みた。HBxに対する2種類のアンチセンスおよびセンス・フォスフォロチオエイト・オリゴヌクレオチド(AS1,AS2,S1,S2)を作製し、以下の実験を行った。1.20週齢のトランスジェニックマウスに1mgずつ週3回腹腔内投与したところ、AS1,S1投与マウスでは門脈周囲に炎症細胞の浸潤が認められた。AS2,S2投与マウスでは同様の現象は認められなかった。すなわち、同量の投与でも、塩基配列(組成)によっては肝障害を認めることがある。2.1週齢のトランスジェニックマウスに、量を調節しながらAS2,S2を投与したが、成長障害を起こしマウスは数週で死亡した。2週齢からの投与においては、成長障害は認められず、対照トランスジェニックマウスと同様に成長した。3.16週齢のトランスジェニックマウスへの1mgのAS2の7日間連続投与で、トランスジェニックマウス肝に発現しているHBxのmRNAは、極めて低レベルにまで低下した。また、この際マウスアルブミン遺伝子の発現には変化は見られなかった。また、S2(センス)投与マウスにおいても軽度のHBx発現低下が見られたが、これはいわゆるトリプルDNA形成のためと思われた。4.1mg週3回の投与によってもトランスジェニックマウス肝におけるHBx蛋白の発現レベルは極めて低いレベルとなったため、この投与法を採用して長期投与を行うこととした。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明:細胞内標的の探索と治療法の開発
  • 批准号：
    20012013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.55万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
C型肝炎ウイルスRNAのマイクロ断片化によるウイルス増殖制御法の開発
  • 批准号：
    18659203
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
  • 批准号：
    18012014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.0万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明
  • 批准号：
    17659210
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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