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B型肝炎肝発癌モデルを用いたアンチセンスオリゴヌクレオテドによる遺伝子治療

B型肝炎肝発癌モデルを用いたアンチセンスオリゴヌクレオテドによる遺伝子治療
使用反义寡核苷酸进行乙型肝炎肝癌模型的基因治疗
批准号：
07274215
负责人：
小池 和彦
金额：
$1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274215/
关键词：
遺伝子治療アンチセンスDNAB型肝炎ウィルスHBx遺伝子トランスジェニック・マウス

项目摘要

项目成果

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HBxに対する2種類のアンチセンスおよびセンス・フォスフォロチオエイト・オリゴヌクレオチド(AS1,AS2,S1,S2)を作製し、以下の実験を行った。1.20週齢のトランスジェニックマウスに1mgずつ週3回腹腔内投与したところ、AS1,S1投与マウスでは門脈周囲に炎症細胞の浸潤が認められた。AS2,S2投与マウスでは同様の現象は認められなかった。すなわち、同量の投与でも、塩基配列(組成)によっては肝障害を認めることがある。2.1週齢のトランスジェニックマウスに、量を調節しながらAS2,S2を投与したが、成長障害を起こしマウスは数週で死亡した。2週齢からの投与においては、成長障害は認められず、対照トランスジェニックマウスと同様に成長した。3.16週齢のトランスジェニックマウスへの1mgのAS2の7日間連続投与で、トランスジェニックマウス肝に発現しているHBxのmRNAは、極めて低レベルにまで低下した。また、この際マウスアルブミン遺伝子の発現には変化は見られなかった。また、S2(センス)投与マウスにおいても軽度のHBx発現低下が見られたが、これはいわゆるトリプルDNA形成のためと思われた。4.1mg週3回の投与によってもトランスジェニックマウス肝におけるHBx蛋白の発現レベルは極めて低いレベルとなったため、この投与法を採用して長期間投与を行うこととした。5.AS2の8週間連続投与により、細胞質の空胞化を特徴とする肝の前癌病変の出現が有意に抑制された。また、この前癌病変においては、DNA合成の亢進していることがわかっているが、AS2の8週投与はこのDNA合成細胞数も有意に抑制した。すなわち、HBx蛋白の発癌作用を抑制したと考えられる。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Yasuda,et al.: "One-point quantitative determination of pre-treatment serum HCV RNA predicts long-term responsivenessto high-dose IFN theropy." Int Hepatol Commun.3. 144-153 (1995)
K.Yasuda 等人：“治疗前血清 HCV RNA 的单点定量测定可预测对高剂量 IFN 治疗的长期反应。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Yotsuyanagi,et al.: "HCV genotypes and development of hepatocellular carainoma" Cancer. 76. 1352-1355 (1995)
H.Yotsuyanagi 等：“HCV 基因型和肝细胞癌的发展”癌症。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Moriya,et al.: "In vivo inhibition of hepatitis B virus gene expression by antisens phosphorothioate oligodeoxynuckotides." Biochem.Biophys.Res.Commun.218. 217-223 (1996)
K.Moriya 等人：“反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸体内抑制乙型肝炎病毒基因表达。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Koike,et al.: "Expression of HCV envelope proteins in frdnsgenic mice." J Gen Virol. 76. 3031-3038 (1995)
K.Koike 等人：“HCV 包膜蛋白在 frdns 基因小鼠中的表达”。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明:細胞内標的の探索と治療法の開発
    • 批准号：
      20012013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.55万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    C型肝炎ウイルスRNAのマイクロ断片化によるウイルス増殖制御法の開発
    • 批准号：
      18659203
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
    • 批准号：
      18012014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.0万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明
    • 批准号：
      17659210
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小池 和彦
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金