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海馬苔状繊維-CA3野シナプス可塑性におけるアヒチルコリン作動性神経系の役割

海馬苔状繊維-CA3野シナプス可塑性におけるアヒチルコリン作動性神経系の役割
乙酰胆碱能神经系统在海马苔藓纤维-CA3区突触可塑性中的作用
批准号:
09259217
负责人:
下濱 俊
金额:
$1.28万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1997
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1997 至 --

项目摘要

项目成果

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海馬長期増強現象(LTP)は、学習・記憶のシナプスレベルにおける基礎過程と考えられており、その分子機構の研究は高次脳機能の解明および痴呆疾患の治療法の開発の上で重要である。先に、我々は海馬苔状線維-CA3野シナプスLPT発現時にグルタミン酸遊離が増大していることを明らかにした。また、このLTP発現調節作用がムスカリン性アセチルコリン受容体拮抗薬により抑制されることを見出している。本年度は、海馬苔状線維-CA3野シナプスについて、自発性興奮性シナプス後電流(sEPSC)をホールセルパッチクランプ法にてCA3野錐体細胞より記録した。Sucroseを添加し、高張にした潅流液の適用により、sEPSCの頻度が増大した。また、膜電位を過分極側へ固定することにより sEPSCの平均振幅の有意な増大が観察された。歯状回顆粒細胞層の電気刺激により誘発されるEPSC(eEPSC)の振幅は、テタヌス刺激により増大した(LTP)。これに伴いsEPSCの頻度も増大したが、平均振幅は変化しなかった。ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬であるカルバコールを潅流通用したところ、eEPSCのLTPは0.1μMで有意に抑制され、10μMで有意に増強された。また、カルバコールは両濃度ともsEPSCの平均振幅には影響しなかったが、テタヌス後の頻度の増大は、0.1μMで有意に抑制され、10μMで有意に増強された。以上の結果から、カルバコールは苔状線維からの伝達物質遊離を調整することにより、海馬苔状線維-CA3野LTPを調整することが示唆された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Shimahama S et al.: "Nicorinic α7 receptors protect against glutamate neurotoricity and ueuronal ischemic damage" Brain Res. 779. 359-363 (1998)
Shimahama S 等人:“烟碱 α7 受体可防止谷氨酸神经损伤和欧洲缺血性损伤”Brain Res. 779. 359-363 (1998)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Shimohama S et al: "Differential oxpression of protein kivase C-α and-βII・in rat-sepean and chauges fellowing fimbria-fornnix lesion" Brain Res. (in press). (1998)
Shimohama S 等人:“大鼠-sepean 和 chauges 穹窿伞损伤中蛋白质 kivase C-α 和-βII 的差异表达”Brain Res(出版中)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Maeda T et al: "Direct evidance for increase in excitatopry amine acds release during wossy tiber LTP in rat hippeampal slices as verealed by the pitch senser methods." Neuvosce Lett.224. 103-106 (1997)
Maeda T 等人:“通过音调传感器方法证实,大鼠海马切片中 wossy tiber LTP 期间兴奋性胺 acds 释放增加的直接证据。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Shimohama S.et al: "Charucterization of phospholipase C isozymes in human brain and changes in Alzheimer's deisease" Neuroscience. 82. 999-1007 (1998)
Shimohama S.et al:“人脑中磷脂酶 C 同工酶的特征和阿尔茨海默病的变化”神经科学。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    筋萎縮性側索硬化症治療薬としての分子シャペロン誘導剤の探索研究
    アルツハイハー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号:
      16015261
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.84万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      下濱 俊
    • 依托单位:
    ニコチン性受容体作動薬は筋萎縮性側索硬化症に対する新たな治療薬となりうるか?
    • 批准号:
      15659209
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.98万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      下濱 俊
    • 依托单位:
    アルツハイマー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号:
      15016057
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.29万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      下濱 俊
    • 依托单位:
    海外基金