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赤血球特異的転写因子NF-E2とMaf関連蛋白質との会合による転写制御

红系特异性转录因子 NF-E2 和 Maf 相关蛋白联合的转录调控

基本信息

批准号：
06780550
负责人：
五十嵐和彦
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780550/
关键词：
赤血球転写 maf NF-E2 mafK 二量体赤白血病

项目摘要

本研究では、赤血球系転写因子であるNF-E2p45の機能が、Maf関連蛋白質との会合によりどのように調節されるのか、並びに、赤血球分化におけるMaf関連蛋白質とp45の機能とその作用機作を明らかにすることを目的とした。本年度は以下の成果をあげた。1.小Maf群蛋白質のうち、MafKをコードするマウスcDNAを単離した。すでに報告されているニワトリMafKとのアミノ酸配列の比較から、機能上重要と考えられる領域が明らかになった。2.mafK遺伝子の発現様式の詳細な解析を、正常骨髄細胞とマウス胚を材料に用いて行った。その結果、mafK遺伝子は血球細胞の分化に加え、間葉系細胞と神経細胞の分化にも深く関与することが推察された。3.MafKとp45のcDNAを培養細胞内で発現させ、転写因子としての機能を解析した。その結果、MafKは単独では転写抑制因子として機能すること、そしてp45それ自体のDNA結合活性は非常に低いことが明らかになった。一方、MafKとp45とのヘテロ二量体(NF-E2)は強くDNAに結合し、転写を活性化することも明らかになった。さらに、NF-E2による転写活性化に必須の領域を、p45分子上に同定した。4.マウス赤白血病細胞株を用いて、mafK遺伝子を亜鉛依存性に過剰発現する細胞株を樹立した。この細胞の解析から、MafKは赤血球の分化を促進することが明らかになった。また,MafKとヘテロ二量体を形成する未知の蛋白質の存在が明らかになった。

In this study, the function of NF-E2p45 in erythroid differentiation factor was investigated, and the function of Maf-related protein in erythroid differentiation factor was investigated. The following results were achieved during the year. 1. Small MafK group proteins are isolated from cDNA. This report is based on the comparison of acid allocation and functional importance. 2. Detailed analysis of the development of mafK gene, normal bone cells and embryo materials The results showed that mafK gene was closely related to the differentiation of blood cells, mesenchymal cells and nervous cells. 3. MafK and p45 cDNA were expressed in cultured cells and their functions were analyzed. As a result, MafK has been shown to have a very low binding activity to its own DNA. The two molecules (NF-E2) of MafK and p45 bind strongly to DNA and are activated by DNA. In addition, NF-E2 and p45 molecules are required for activation. 4. Leukemia cell lines were established using mafK gene and lead dependence. The analysis of these cells, MafK, and the promotion of erythrocyte differentiation. The existence of unknown proteins in the formation of MafK and MafK is unknown.