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Mer受容体に対するリガンドとしての新規プロテインSファミリー蛋白質の同定

Mer受容体に対するリガンドとしての新規プロテインSファミリー蛋白質の同定
鉴定新型蛋白质 S 家族蛋白质作为 Mer 受体的配体
批准号：
08680657
负责人：
水野 健作
金额：
$1.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680657/
关键词：
受容体型チロシンキナーゼプロテインSGas6細胞増殖因子MerSkyAxl

项目摘要

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受容体型チロシンキナーゼは細胞増殖因子・分化因子などの受容体として細胞外シグナルを細胞内に伝達する重要な機能を果たしている。私たちは新規な受容体型チロシンキナーゼSkyを同定し、さらにそのリガンドが抗血液凝固因子プロテインSに類似した蛋白質Gas6であることを明らかにした。本研究ではSky受容体ファミリーに属するMerのリガンドとして新規な増殖因子を同定、クローニングし、その生理活性を解明することを目的として、以下の実験を行った。1、Gas6とプロテインS、および3種の受容体Axl,Sky,Merの結合を、可溶型受容体をもちいた結合実験や受容体発現細胞を用いた受容体の自己リン酸化を指標として調べ、いずれの受容体もGas6を結合するが、プロテインSは結合しないことを見いだした。また、Gas6と受容体の結合の強さをBiacoreを用いて測定し、Axl>Sky>Merの順に親和性が高いことを明らかにした。Gas6とMerの解離定数は約30nMで、おそらくより親和性の高い新規なリガンド分子が存在すると考えられた。2、Gas6とプロテインSの構造に基づいて、low stringency条件下でのcDNAスクリーニングを行ったが、EGFドメインを持つ数種の蛋白質をコードするcDNA以外には新規なプロテインSファミリー分子をクローニングすることはできなかった。そこでGas6分子中の受容体結合ドメインを特定することにした。種々の欠失変異体を作成し、受容体結合能を調べた結果,C末端部の性ホルモン結合グロブリン様ドメインが結合に必要、十分であることを明らかにした。現在、この領域をプローブとして再度スクリーニングを行っているところである。
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会议论文
Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
  • 批准号：
    21H02471
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
  • 批准号：
    19037002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.46万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
  • 批准号：
    18022002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
  • 批准号：
    18013007
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.58万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
海外基金