血栓症発症素因としてのビタミンK依存性プロテインSの病態検査学的研究

维生素 K 依赖性蛋白 S 作为血栓形成倾向的病理实验室研究

• 批准号: 61571110
• 负责人: 鈴木 宏治
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61571110/
• 关键词: プロテインS; プロテインC; ビタミンK依存性蛋白質; 【C_4】b結合蛋白質(【C_4】bp); 血液凝固制御因子

ビタミンK依存性血漿蛋白質の一つプロティンSは、別のビタミンK依存性セリンプロテアーゼの活性型プロテインC(APC)による血液凝固Va因子、【VIII】a因子の分解・失活化を促進するコファクターであり、血小板や血管内皮細胞などの細胞膜リン脂質上におけるAPCのレセプターとして機能する。本研究において、申請者は、反復性の重篤な血栓症を呈する先天性のプロテインS欠乏症2家系20症例を発見し、プロテインSがプロテインCと同様に重要な生理学的凝固制御因子であることを明らかにした。プロテインSは、血中ではその半分量が補体系の制御因子の1つ【C_4】b結合蛋白質(【C_4】bp)と可逆的に結合し複合体として存在するが、APCに対するコファクター活性は非複合体性(フリー)のプロテインSにのみ存在することを、精製プロテインS、【C_4】bpを用いたin vitro 実験ならびに先天性プロテインS欠乏症の患者血漿中のプロテインSの存在状態を検索することによって明らかにした。以上の事実は、血中のプロテインSコファクター活性の低下に基づく血栓塞栓性疾患の発症要因には、血中のフリー型プロテインS濃度の低下、換言すれば、【C_4】bp濃度の増加やあるいは【C_4】bp濃度に影響を与える補体系因子の変動が示唆される。そこで、申請者は、先天性プロテインS欠乏症をはじめとする各種疾患患者血中のプロテインS、【C_4】bp、プロテインCならびに各種の凝固・線溶・補体系因子を測定し、フリー型プロテインSの濃度に影響を与える因子の検索を行った。しかし、これまでの検索では、フリー型のプロテインS濃度と高い正相関あるいは負相関を示す因子の発見には至っていない。今年度の研究実績に基づき、ひき続いてフリーのプロテインS濃度に影響を与える因子の検索を行うとともに、プロテインSと【C_4】bpの結合状態、【C_4】bpのプロテインSコファクター活性阻害機構を明らかにしたい。

K-dependent plasma proteins promote the decomposition and inactivation of factor Va and factor a in blood coagulation, and promote the function of APC in platelet, vascular endothelial cells, and cell membrane lipids. In this study, the applicant identified 20 cases of recurrent recurrent thrombosis in 2 families, and identified the same physiological factors that control coagulation. C_4 b-binding protein (C_4 bp), reversible binding, complex existence, APC activity, non-complex existence, purification, and purification of the protein.[C_4] bp is used in vitro and in plasma of patients with congenital deficiency. The above results indicate that the decrease of serum concentration of C_4 bp and the change of serum concentration of C_4 bp are the main factors influencing the development of thromboembolic disease. The applicant shall determine the factors affecting the concentration of various coagulation, linear dissolution and compensation system factors in the blood of patients with various diseases due to congenital deficiency of plasma S,[C_4] bp and plasma C. The concentration of S is highly positive and the concentration of S is negatively correlated. This year's research results include the basic information, the concentration of the protein, the binding state of the protein, the activity of the inhibitor.

项目成果

Kamiya,T.: Blood. 67. 406-410 (1986)

Kamiya,T.：血。

Ogura,M.: Blood. in press. (1987)

小仓，M.：血。

鈴木宏治: 産婦人科・新生児血液. 10. 251-259 (1986)

铃木浩二：妇产科/新生儿血液。10. 251-259 (1986)

鈴木宏治: 治療. 68. 1481-1486 (1986)

铃木浩二：治疗。68。1481-1486（1986）

鈴木宏治: SRL宝凾. 10. 16-20 (1986)

铃木浩二：SRL Hokan。10. 16-20 (1986)