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ユビキチンリガーゼCdc4/Fbw7変異にともなう組織特異的細胞増殖機構の解明

ユビキチンリガーゼCdc4/Fbw7変異にともなう組織特異的細胞増殖機構の解明
阐明与泛素连接酶 Cdc4/Fbw7 突变相关的组织特异性细胞增殖机制
批准号：
18013005
负责人：
中山 啓子
金额：
$9.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013005/
关键词：
ユビキチンコンディショナルノックアウトCdc4Fbw7Notch細胞増殖Nocthc-Mycノックアウトマウス

项目摘要

项目成果

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ユビキチンリガーゼCdc4/Fbw7は、Notch、サイクリンE、c-Mycなど細胞増殖を促進する分子をユビキチン化するリガーゼであることが、試験管内の研究で明らかとなっている。また、様々ながんでCdc4/Fbw7の変異が報告されがん抑制遺伝子であると考えられる。すなわちCdc4/Fbw7の機能不全によりその基質分子が異常に蓄積し、そのために異常な細胞増殖、がん化を引き起こしていると考えられる。そこでわれわれは、Cdc4/Fbw7のコンディショナルノックアウトマウスを作製し、Cdc4/Fbw7の生物学的な機能、特に発がんに対する関与を調べた。まず、胎仔線維芽細胞でCdc4/Fbw7遺伝子を欠失させた。すると予想に反して細胞の増殖が著しく抑制された。これは、細胞周期のG1期での停止とアポトーシスの増加によるものであった。その際に、タンパク質の発現量を調べてみると、Cdc4/Fbw7の基質と報告されているもののうち、Notch-1が異常な蓄積を示すものの、サイクリンEやc-Mycの蓄積は認められなかった。そこで、Notch-1が転写因子として機能する際の共役因子であるRBP-jとのダブルノックアウトを作製しNotch-1の過剰な機能発現をキャンセルすることを試みた。すると、Cdc4/Fbw7シングルノックアウトで観察された増殖抑制は解除された。このことから、Cdc4/Fbw7は胎仔線維芽細胞においては、Nocthのシグナル量を制御することによって適切な増殖能力を維持していること考えられた。
期刊论文(35)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Skp2 controls adipocyte proliferation during the development of obesity
DOI： 10.1074/jbc.m608144200
发表时间： 2007-01-19
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Sakai, Tamon, Sakaue, Hiroshi, Kasuga, Masato]
通讯作者： Kasuga, Masato
The cyclin-dependent kinase inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex
DOI： 10.1074/jbc.m609944200
发表时间： 2007-01-05
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Itoh, Yasuhiro, Masuyama, Norihisa, Gotoh, Yukiko]
通讯作者： Gotoh, Yukiko
Transcriptional up-regulation of MMP12 and MMP13 by asbestos occurs via a PKCdelta-dependent pathway in murine lung.
石棉对 MMP12 和 MMP13 的转录上调是通过小鼠肺中的 PKCδ 依赖性途径发生的。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： FASEB J. 20
影响因子： --
作者： [Shukla, A. et al.]
通讯作者： A. et al.
Conditional inactivation of Fbxw7 impairs cell-cycle exit during T cell differentiation and results in Iymphomatogenesis
Fbxw7 的条件性失活会损害 T 细胞分化过程中的细胞周期退出并导致淋巴生成
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： J Exp Med 204
影响因子： --
作者： [I. Onoyama, et. al.]
通讯作者： et. al.
共 34 条
    腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
    • 批准号：
      24K02300
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Function of SETD5 in pancreatic cancer
    • 批准号：
      21H02458
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
    • 批准号：
      23300346
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.91万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
    • 批准号：
      22657052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.19万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金