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アルツハイマー病脳内蓄積物質とイノシトールリン脂質代謝異常

阿尔茨海默病脑积聚物质及肌醇磷脂代谢异常

基本信息

批准号：
04268206
负责人：
下濱俊
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ホスホリパーゼC(PLC)は、さまざまな外界情報物質を受容し細胞内シグナルを産生する酵素である。本研究の目的はアルツハイマー病(AD)脳におけるPLCの病態について明らかにすることにある年齢,死後剖検までの時間に差を認めないAD脳と対照脳を対象とした。PLC活性は活性測定の基質として、soybean phosphatidylinositol(PI)および放射性ラベルのmyo-inositolを用いた。PLCアイソザイムについては、各アイソザイム(β,γ1,γ2,δ)に対する特異抗体を用いて、Western blot法および免疫組織化学で検討した。PI-specific PLC活性は、可溶性分画と顆粒性分画のいづれにおいても対照群とAD群間で有意な差は認められなかった。酵素活性のカルシウムおよびpH依存性も両群間で差は認められなかった。PLCアイソザイムのPLC-δが、ヒト脳組織で85kDaのタンパクとして認識されることを確認した。免疫組織化学的検討で、PLC-δが、AD脳の神経原線維変化、老人斑の変性した神経突起部およびニューロピルのcurly riberに異常に蓄積していることが判明した。他のPLCアイソザイムに対する抗体ではこれらの構造物は染色されなかった。連続切片を用いた光顕レベルの検討では、PLC-δと異常にリン酸化されたtauの沈着様式が極めて類似していることが示された。免疫電顕による検討では、神経原線維変化を有する同じニューロン内でもtauとPLC-δの沈着部位が異なることが示唆された。また、progressive supranuclear palsy患者剖検脳のtau陽性蓄積物質が抗PLC-δ抗体で陽染されることを確認し、神経原線維変化形成機序における異常なPLC-δ蓄積の関与が示唆された。

The enzyme C (PLC), the acceptor, the intracellular enzyme, the enzyme and the enzyme were detected. The purpose of this study was to detect the symptoms of infectious disease (AD), the disease status of PLC, the age of the disease, the time of postmortem examination, the time of postmortem examination, and the time of postmortem examination. the results showed that the symptoms of the disease were different. PLC activity assay, soybean phosphatidylinositol (PI) assay, radioactivity assay, myo-inositol assay and radioactivity assay. The specific antibodies of PLC, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, β, γ 1, γ 2, δ, (β, γ 1, γ 2, δ) were detected by immunocytochemistry. PI-specific PLC active and soluble fractions are grained and grained. There is an intentional difference between the AD group and the AD group. The activity of the enzyme is different from that of the pH-dependent group. PLC