课题基金 / 基金详情

ATL治療薬をめざしたHTLV-1プロテアーゼ阻害剤のデザイン

ATL治療薬をめざしたHTLV-1プロテアーゼ阻害剤のデザイン
用于 ATL 治疗的 HTLV-1 蛋白酶抑制剂的设计
批准号：
07274265
负责人：
木曽 良明
金额：
$1.54万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274265/
关键词：
HTLVプロテアーゼ阻害剤酵素阻害剤基質遷移状態誘導体ペプチド合成ドラッグデザインペプチドミミック抗ATL薬効率的固相合成法

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我々は,基質遷移状態に着目してそのミミックをデザインするという新しく論理的な方法を用いて,アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤のデザインを行なってきており,高血圧治療薬としてレニン阻害剤,抗エイズ薬としてHIVプロテアーゼ阻害剤などのデザインを行ない,強力な阻害剤の合成に成功した.この有用な方法を,HTLV-1プロテアーゼ阻害剤のデザインに応用し,基質遷移状態誘導体と酵素の相互作用の解析から阻害剤を分子設計し,それに基づいて,ペプチドmimicを合成しメカニズムの明確な抗ATL薬の開発をめざした.また,本研究に必要なHTLV-1プロテアーゼおよび化学的に安定な誘導体を,効率的固相法を用いて化学合成した.1.HTLV-1プロテアーゼ及び誘導体は我々が開発した効率的固相合成法およびChemical Ligation法で合成した.また,HTLV-1プロテアーゼ中の2つのシステインをイソステリックなアミノ酸に変換した誘導体を合成した.2.基質ペプチドとして,p19/p24(Pro-Gln-Val-Leu-Pro-Val-Met-His),p24/p15(Thr-Lys-Val-Leu-Val-Val-Gln-Pro)を合成した.3.阻害剤.遷移状態誘導体の概念に基づいてHTLV-1プロテアーゼに特徴的な基質の切断部位Leu-Pro(P1-P1')のアミド結合をイソステリックなヒドロキシメチルカルボニル型[CHOH-CO]に変換し,各基質遷移状態誘導体を合成した.4.阻害活性の測定.合成したHTLV-1プロテアーゼ及び合成基質を用いて酵素活性測定系を確立し,この系を用いて合成阻害剤の阻害活性の測定を行なった.
英文摘要
我々は,基質遷移状態に着目してそのミミックをデザインするという新しく論理的な方法を用いて,アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤のデザインを行なってきており,高血圧治療薬としてレニン阻害剤,抗エイズ薬としてHIVプロテアーゼ阻害剤などのデザインを行ない,強力な阻害剤の合成に成功した.この有用な方法を,HTLV-1プロテアーゼ阻害剤のデザインに応用し,基質遷移状態誘導体と酵素の相互作用の解析から阻害剤を分子設計し,それに基づいて,ペプチドmimicを合成しメカニズムの明確な抗ATL薬の開発をめざした.また,本研究に必要なHTLV-1プロテアーゼおよび化学的に安定な誘導体を,効率的固相法を用いて化学合成した.1.HTLV-1プロテアーゼ及び誘導体は我々が開発した効率的固相合成法およびChemical Ligation法で合成した.また,HTLV-1プロテアーゼ中の2つのシステインをイソステリックなアミノ酸に変換した誘導体を合成した.2.基質ペプチドとして,p19/p24(Pro-Gln-Val-Leu-Pro-Val-Met-His),p24/p15(Thr-Lys-Val-Leu-Val-Val-Gln-Pro)を合成した.3.阻害剤.遷移状態誘導体の概念に基づいてHTLV-1プロテアーゼに特徴的な基質の切断部位Leu-Pro(P1-P1')のアミド結合をイソステリックなヒドロキシメチルカルボニル型[CHOH-CO]に変換し,各基質遷移状態誘導体を合成した.4.阻害活性の測定.合成したHTLV-1プロテアーゼ及び合成基質を用いて酵素活性測定系を確立し,この系を用いて合成阻害剤の阻害活性の測定を行なった.
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kenichi Akaji: "Efficient synthesis of alamethicin F-30 using a chloro imidazolidium coupling reagent, CIP." Tetrahedron Letters. 36. 9341-9344 (1995)
Kenichi Akaji：“使用氯咪唑啉偶联剂 CIP 有效合成阿拉甲星 F-30。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshiaki Kiso: "Design and synthesis of HIV protease in hibitors containing allophenylnorstatine as a transition-state mimic." Adv. Exp. Med. Biol.362. 413-423 (1995)
Yoshiaki Kiso：“在含有异苯基去甲他汀作为过渡态模拟物的抑制剂中设计和合成 HIV 蛋白酶。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
木曽,良明: "ウイルス蛋白プロセッシングの阻害,HIVプロテアーゼインヒビター" Mebio. 12. 78-86 (1995)
Kiso, Yoshiaki：“病毒蛋白加工的抑制，HIV 蛋白酶抑制剂”Mebio 12. 78-86 (1995)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M. Sugawara: "Absorption of new HIV-1 protease inhibitor, KNI-272, after intraduodenal and intragastric administrations to rats: Effect of solvent." Biopharmaceut. Drug Disp.16. 269-277 (1995)
M. Sukawara：“对大鼠进行十二指肠内和胃内给药后，新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂 KNI-272 的吸收：溶剂的影响。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    難病克服をめざしたアミロイド形成阻害ペプチドの合成研究
    • 批准号：
      08F08454
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.38万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    コロナウイルスプロテアーゼペプチドミメティック阻害剤の構造活性相関研究
    • 批准号：
      07F07457
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    有機合成化学を基盤とする難病克服をめざした創薬化学研究
    • 批准号：
      06F06455
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤の医薬化学研究
    • 批准号：
      05F05437
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    海外基金